Гливек: инструкция, цена, отзывы, последствия

Гливек – инструкция по применению, аналоги, цена, отзывы

Гливек: инструкция, цена, отзывы, последствия

Гливек – противоопухолевое лекарственное средство.

Действующее вещество

Иматиниб (Imatinib).

Форма выпуска и состав

Гливек реализуется в форме таблеток, покрытых оболочкой и капсул. Капсулы выпускаются в блистерах (по 10 и 12 капс.), помещенных в картонные упаковки по 2, 3, 4, 8, 10 или 15 шт. Таблетки выпускаются в блистерах (по 10 табл.), помещенных в картонные упаковки по 1, 2, 3 или 6 шт.

Гливек, капсулы 1 капс.
Иматиниба мезилат 59,75 мг
Что соответствует содержанию иматиниба 50 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическа, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, титана диоксид, желатин, краситель железа оксид желтый.
Состав чернил: краситель железа оксид красный (E172), шеллак, лецитин соевый.
Гливек, капсулы 1 капс.
Иматиниба мезилат 119,5 мг
Что соответствует содержанию иматиниба 100 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическа, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, титана диоксид, желатин, краситель железа оксид желтый.
Состав чернил: краситель железа оксид красный (E172), шеллак, лецитин соевый.
Гливек, таблетки 1 табл.
Иматиниба мезилат 119,5 мг
Что соответствует содержанию иматиниба 100 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, железа оксид желтый, макрогол 4000, тальк, железа оксид красный.

Также Гливек выпускается a форме таблеток с содержанием иматиниба мезилат 478 мг (что соответствует содержанию иматиниба 400 мг). Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, железа оксид желтый, макрогол 4000, тальк, железа оксид красный.

Показания к применению

Показаниями к назначению Гливека являются:

  • Рефрактерный или рецидивирующий Ph+ ОЛЛ у взрослых больных в качестве монотерапии.
  • Впервые диагностированный хронический миелоидный лейкоз (положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+)) у взрослых пациентов и детей.
  • Системный мастоцитоз у взрослых больных с неизвестным c-Kit мутационным статусом или с отсутствием D816V c-Kit мутации.
  • Хронический эозинофильный лейкоз и/или гиперэозинофильный синдром у взрослых больных с негативной или позитивной аномальной FIP1L1-PDGRF альфа-тирозинкиназой.
  • Ph+ хронический миелоидный лейкоз в фазе акселерации или в хронической стадии при неэффективности предшествующего лечения интерфероном альфа (а также бластный криз у взрослых и детей).
  • Впервые выявленный острый лимфобластный лейкоз (положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+)) у взрослых лиц в сочетании с химиотерапией.
  • Метастатическая, рецидивирующая и/или неоперабельная выбухающая дерматофибросаркома у взрослых больных.
  • Метастатические и/или неоперабельные злокачественные гастроинтестинальные стромальные опухоли у взрослых лиц (позитивные по c-Kit (CD 117)).
  • Миелопролиферативные и/или миелодиспластические патологии, обусловленные генными перестройками рецептора фактора роста тромбоцитов, у взрослых больных.
  • Адъювантное лечение гастроинтестинальных стромальных опухолей у взрослых лиц (позитивных по c-Kit (CD 117)).

Противопоказания

Противопоказаниями к приему Гливека являются:

  • Период беременности и грудного вскармливания.
  • Гиперчувствительность к вспомогательным компонентам медпрепарата.
  • Детский возраст до 2 лет.

Лекарственное средство назначается с особой осторожностью пациентам с тяжелыми функциональными нарушениями почек, тяжелой печеночной недостаточностью, сердечно-сосудистыми патологиями или при наличии факторов риска возникновения сердечной недостаточности (в том числе при регулярном проведении процедуры гемодиализа).

Инструкция по применению Гливек (способ и дозировка)

Гливек принимают во время еды, запивая стаканом воды. Дозы 400 мг и 600 мг/сут назначаются в 1 прием. Суточную дозу 800 мг делят на 2 приема – по 400 мг утром и вечером.

Больным, не имеющим возможности проглотить капсулу или таблетку целиком, препарат можно принимать в разведенном виде. Содержимое капсул или таблетку разводят водой или яблочным соком (50 мл жидкости для таблеток 100 мг и 100 мл – для таблеток 400 мг). Получившуюся суспензию принимают внутрь сразу после приготовления.

При хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ) доза препарата зависит от фазы заболевания. В хроническую фазу ХМЛ назначают 400 мг/сут. В фазу акселерации и при бластном кризе – 600 мг/сут.

Лечение проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

При отсутствии нейтропении, тромбоцитопении (не связанных с лейкозом) или выраженных побочных эффектов возможно цвеличение дозы с 400 мг до 600 мг или до 800 мг у больных в хронической фазе заболевания. У пациентов в фазе акселерации и при бластном кризе – с 600 мг до 800 мг/сут.

У детей старше 2 лет расчет режима дозирования основывается на площади поверхности тела. Пациентам с хронической фазой ХМЛ и фазой акселерации рекомендуются дозы 340 мг/м²/сут (одномоментно или разделенные на 2 равных приема). Общая суточная доза не должна составлять более 600 мг.

При Ph+ остром лимфобластном лейкозе рекомендуемая доза – 600 мг/сут.

При миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваниях – 400 мг/сут.

При метастатических и/или неоперабельных злокачественных стромальных опухолях ЖКТ назначают 400 мг/сут. При отсутствии побочных эффектов и недостаточном ответе возможно повышение суточной дозы с 400 мг до 600 мг или до 800 мг.

При применении препарата в качестве адъювантной терапии у больных с гастроинтестинальными стромальными опухолями – 400 мг/сут. Минимальная длительность терапии – 3 года.

При системном мастоцитозе при отсутствии D816V c-Kit мутации – 400 мг/сут. При неизвестном мутационном статусе и недостаточной эффективности предыдущей терапии – 400 мг/сут.

При рецидивирующей, неоперабельной и/или метастатической выбухающей дерматофибросаркоме – 800 мг/сут.

Источник: https://dolgojit.net/glivek.php

Гливек – инструкция по применению препарата, цена, отзывы, аналоги

Гливек – ингибитор протеинтирозинкиназы, противоопухолевое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы:

  • Капсулы непрозрачные: размер №3 – с маркировкой красными чернилами «NVR SH», от оранжево-желтого до светло-желтого цвета или размер №1 – с маркировкой «NVR SI», от оранжевого с серым оттенком до оранжевого цвета; содержимое капсул – порошок белого с желтым оттенком цвета (размер №3: по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 3 блистера; размер №1: по 12 шт. в блистерах, в картонной пачке 2, 3, 4, 8, 10 или 15 блистеров);
  • Таблетки, покрытые оболочкой: от коричневато-оранжевого до темно-желтого цвета, двояковыпуклые, с фаской: круглые – на одной стороне с маркировкой «NVR», на другой – «S» и «A» по обе стороны разделительной риски или овальные – с маркировкой на одной стороне «400», на другой – «SL» и «SL» по обе стороны риски (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке: по 100 мг – 2 или 6 блистеров, по 400 мг – 1 или 3 блистера).

Действующее вещество – иматиниба мезилат:

  • 1 капсула (размер №3/размер №1) – 59,75 мг/119,5 мг, что эквивалентно содержанию иматиниба 50 мг/100 мг;
  • 1 таблетка (круглая/овальная) – 119,5 мг/478 мг, что эквивалентно содержанию иматиниба 100 мг/400 мг.

Вспомогательные компоненты:

  • Капсулы: титана диоксид, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат, краситель железа оксид желтый, желатин;
  • Таблетки: кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, макрогол 4000, железа оксид желтый, железа оксид красный, тальк.

Дополнительно в составе капсул Гливек: чернила – лецитин соевый, краситель железа оксид красный (E172), шеллак.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Иматиниб оказывает на организм следующее избирательное воздействие:

  • ингибирует на клеточном уровне фермент Всr-Abl-тирозинкиназа, который образуется при слиянии протоонкогена Аbl (Abelson) и участка гена Bcr (breakpoint cluster region);
  • подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз экспрессирующих Всr-Аbl-тирозинкиназу клеточных линий (в том числе незрелых лейкозных клеток, которые образуются у пациентов с положительными по филадельфийской хромосоме острым лимфобластным лейкозом и хроническим миелолейкозом);
  • ингибирует Всr-Аbl-позитивные колонии, которые были получены из клеток крови больных с хроническим миелолейкозом;
  • ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных новообразований ЖКТ, которые экспрессируют тирозинкиназу с мутацией c-Kit рецептора.

Использование иматиниба при лечении пациентов с метастатическими и/или неоперабельными злокачественными гастроинтестинальными стромальными новообразованиями приводило к достоверному увеличению выживаемости без признаков заболевания (21 мес.) и общей выживаемости пациентов (48,8 мес.).

При адъювантной терапии гастроинтестинальных стромальных опухолей в течение 1 года риск развития рецидивов снижался на 89%, а выживаемость без признаков заболевания увеличивалась (плацебо – 20 мес., иматиниб – 38 мес.).

Результатом подобной терапии в течение 3 лет стало значительное увеличение общей выживаемости и выживаемости без признаков прогрессирования заболевания (в сравнении с терапией длительностью 1 год).

Диапазон фармакокинетических параметров Гливека – от 25 до 1000 мг. Анализ фармакокинетических профилей проводился в 1-е сутки, а также при достижении равновесных концентраций иматиниба в плазме на 7-е или 28-е сутки.

При пероральном приеме показатель биодоступности препарата составляет около 98%, вариации показателя AUC – от 40 до 60%. В диапазоне доз 25–1000 мг отмечается прямая линейная зависимость AUC от величины дозы.

При сравнении приема препарата натощак и с жирной пищей было выявлено, что в последнем случае незначительно снижаются следующие показатели:

  • степень всасывания (максимальная концентрация иматиниба в плазме уменьшается на 11%, AUC – на 7,4%);
  • скорость всасывания (время достижения максимальной концентрации иматиниба в плазме увеличивается на 1,5 часа).

Белки плазмы (главным образом альбумин и кислые альфа-гликопротеины, в незначительной степени – липопротеины) связывают примерно 95% препарата.

Метаболизм иматиниба протекает главным образом в печени. Образовавшийся при этом основной метаболит (N-деметилированное пиперазиновое производное) циркулирует в кровяном русле. In vitro фармакологическая активность данного метаболита сходна с активностью исходного вещества. Значение AUC метаболита – 16% от AUC иматиниба. Белки плазмы связывают метаболит подобно иматинибу.

Период вывода из организма одной дозы Гливека составляет 7 суток, период полувыведения – примерно 18 часов. Препарат выводится преимущественно в виде метаболитов (13% почками и 68% кишечником). Примерно 25% дозы выводится в неизмененном виде (5% почками и 20% кишечником).

Повторный прием препарата 1 раз в сутки не вызывает изменения фармакокинетических параметров, а показатель равновесной концентрации иматиниба превышает исходную в 1,5–2,5 раза.

У детей и подростков в возрасте до 18 лет при пероральном приеме препарат быстро всасывается внутрь.

Для данной группы пациентов показатель AUC в диапазоне доз 260 и 340 мг/м2 аналогичен таковому у взрослых в диапазоне доз 400 мг и 600 мг.

При сравнении значений AUC у детей и подростков на 1-е и 8-е сутки после повторного однократного приема Гливека в дозе 340 мг/м2 в сутки наблюдается возрастание данного показателя в 1,7 раза (свидетельство кумуляции иматиниба).

При приеме Гливека пациентами старше 65 лет наблюдается незначительное увеличение объема распределения (на 12%). Для больных с массой тела 100 кг средняя величина клиренса иматиниба составляет 11,8 л/ч, с массой тела 50 кг – 8,5 л/ч. Данные различия являются несущественными, поэтому корректировать дозу в зависимости от массы тела нет необходимости.

Половые различия не оказывают влияния на фармакокинетику иматиниба. При одновременном приеме Гливека и других лекарственных препаратов объем распределения и показатели клиренса иматиниба изменяются несущественно, поэтому изменение дозы не требуется.

Объединенный популяционный фармакокинетический анализ, проведенный среди детей с гематологическими заболеваниями (ХМЛ, Ph + ОЛЛ и др.), показал, что клиренс иматиниба прямо пропорционален площади поверхности тела, однако на его экспозицию не оказывают клинически значимого влияния другие демографические показатели (ИМТ, масса тела, возраст).

Имеются подтвержденные данные, что воздействие иматиниба на детей в диапазоне доз 260 либо 340 мг/м2 (соответственно не выше 400 и 600 мг) при приеме 1 раз в сутки сходно с воздействием у взрослых пациентов, которые получали иматиниб в дозах 400 либо 600 мг 1 раз в сутки.

У пациентов с различной степенью патологии функции печени средние значения AUC не увеличиваются.

Прием Гливека пациентами с легкими либо умеренными патологиями функции почек (КК>30 мл/мин) приводит к повышению экспозиции иматиниба в плазме в 1,5–2 раза, что соответствует увеличению концентрации кислых альфа-гликопротеинов.

Так как препарат выводится почками в незначительной степени, клиренс свободного иматиниба у здоровых добровольцев и пациентов с патологиями функции почек является одинаковым.

Читайте также:  Опухоль сердца (рак сердца) - новейшие методики лечения

Корреляции между тяжестью почечных нарушений и экспозицией препарата выявлено не было.

Показания к применению

Согласно инструкции, Гливек применяется для лечения онкологических патологий у взрослых больных:

  • Монотерапия при рецидивирующем или рефрактерном PH-позитивном остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ);
  • Комбинация с химиотерапией при впервые диагностированном положительном по филадельфийской хромосоме (Ph+) ОЛЛ;
  • Миелопролиферативные или миелодиспластические заболевания, вызванные генными перестройками рецептора фактора роста тромбоцитов;
  • Системный мастоцитоз с отсутствием D816V c-Kit мутации или с неизвестным мутационным статусом c-Kit;
  • Хронический эозинофильный лейкоз и/или гиперэозинофильный синдром при позитивной или негативной аномальной FIP1L1-PDGRF альфа-тирозинкиназе;
  • Гастроинтестинальные стромальные злокачественные новообразования позитивные по c-Kit (CD 117) в метастатической или неоперабельной фазе;
  • Выбухающая дерматофибросаркома в метастатической, рецидивирующей и/или неоперабельной стадии;
  • Гастроинтестинальные стромальные опухоли позитивные по c-Kit (CD 117) при адъювантной терапии.

Кроме этого, Гливек назначают взрослым и детям:

  • Положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) впервые выявленный;
  • PH-позитивный миелоидный лейкоз в хронической стадии при отсутствии эффекта предшествующего лечения интерфероном альфа, а также в фазе бластного криза или акселерации.

Противопоказания

  • Период беременности и грудного вскармливания;
  • Возраст до 2 лет;
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью рекомендуется применять Гливек при выраженном нарушении функции почек, регулярном проведении процедуры гемодиализа, тяжелой печеночной недостаточности, сердечно-сосудистых патологиях или факторах риска развития сердечной недостаточности.

Инструкция по применению Гливека: способ и дозировка

Гливек принимают внутрь во время еды, обильно (не менее 1 стакана) запивая водой.

При необходимости содержимое капсул или таблетки можно предварительно растворить в воде или яблочном соке для получения суспензии. Суспензию готовят непосредственно перед приемом в пропорции на 50 мл жидкости 100 мг Гливека или на 100 мл – 400 мг.

Дозу и период терапии определяет врач на основании клинических показаний.

Препарат в дозе 400 и 600 мг принимают 1 раз в сутки, 800 мг – делят на 2 приема (утром и вечером) по 400 мг.

Рекомендованное дозирование:

  • Хронический миелоидный лейкоз: хроническая фаза – 400 мг в сутки, в фазе акселерации и бластного криза – 600 мг в сутки. При хорошей переносимости и отсутствии нейтропении, тромбоцитопении или других нежелательных эффектов, показано повышение дозы вплоть до 800 мг при прогрессировании любой стадии ХМЛ, отсутствии после 3 месяцев терапии удовлетворительного гематологического или 12 месяцев – цитогенетического ответа, и в случае утраты ранее достигнутых гематологических и/или цитогенетических показателей. Для детей (старше 2 лет) дозу определяют исходя из площади поверхности тела – по 340 мг на 1 м2, но не более 600 мг в сутки. Рассчитанную дозу ребенок может принимать однократно или в равных долях 2 раза в сутки;
  • PH-позитивный острый лимфобластный лейкоз: 600 мг в сутки;
  • Миелопролиферативные или миелодиспластические заболевания: 400 мг в сутки;
  • Метастатические и/или неоперабельные злокачественные стромальные новообразования желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): 400 мг в сутки, при недостаточном клиническом эффекте и отсутствии побочных реакций доза может быть повышена до 600 или 800 мг. У больных с признаками прогрессирования болезни прием Гливека следует отменить;
  • Адъювантная терапия гастроинтестинальных стромальных опухолей: 400 мг в сутки в течение 36 месяцев и более;
  • Выбухающая дерматофибросаркома (неоперабельная, рецидивирующая и/или метастатическая): 800 мг в сутки;
  • Системный мастоцитоз при отсутствии D816V c-Kit мутации: 400 мг в сутки. Больным с неизвестным мутационным статусом и при недостаточном эффекте предыдущей терапии – 400 мг в сутки;

Источник: https://www.neboleem.net/glivek.php

ГЛИВЕК

Клинико-фармакологическая группа

Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназы

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы непрозрачные, размер №3, от светло-желтого до оранжево-желтого цвета, с маркировкой “NVR SH” красными чернилами; содержимое капсул – порошок белого с желтоватым оттенком цвета.

1 капс.
иматиниба мезилат 59.75 мг,
 что соответствует содержанию иматиниба 50 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическа – 46 мг, кросповидон – 7.5 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 1 мг, магния стеарат – 750 мкг, титана диоксид – 380 мкг, желатин – 47.51 мг, краситель железа оксид желтый – 110 мкг.

Состав чернил: краситель железа оксид красный (E172), шеллак, лецитин соевый.

10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.

Капсулы непрозрачные, размер №1, от оранжевого до оранжевого с сероватым оттенком цвета, с маркировкой “NVR SI” красными чернилами; содержимое капсул – белого с желтоватым оттенком цвета.

1 капс.
иматиниба мезилат 119.5 мг,
 что соответствует содержанию иматиниба 100 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 92 мг, кросповидон – 15 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 2 мг, магния стеарат – 1.5 мг, титана диоксид – 600 мкг, желатин – 74.81 мг, краситель железа оксид желтый – 30 мкг, краситель железа оксид красный – 560 мкг.

Состав чернил: краситель железа оксид красный (E172), шеллак, лецитин соевый.

12 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.12 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.12 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.12 шт. – блистеры (8) – пачки картонные.12 шт. – блистеры (10) – пачки картонные.

12 шт. – блистеры (15) – пачки картонные.

Таблетки, покрытые оболочкой от темно-желтого до коричневато-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с фаской, на одной стороне маркировка “NVR”, на другой стороне маркировка “S” и “A” по разные стороны от риски.

1 таб.
иматиниба мезилат 119.5 мг,
 что соответствует содержанию иматиниба 100 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, железа оксид желтый, макрогол 4000, тальк, железа оксид красный.

10 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (6) – пачки картонные.

Таблетки, покрытые оболочкой от темно-желтого до коричневато-оранжевого цвета, овальные, двояковыпуклые, с фаской, на одной стороне маркировка “400”, на другой стороне маркировка “SL” и “SL” по разные стороны от риски.

1 таб.
иматиниба мезилат 478 мг,
 что соответствует содержанию иматиниба 400 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, железа оксид желтый, макрогол 4000, тальк, железа оксид красный.

10 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат, ингибитор протеинтирозинкиназы.

Иматиниб оказывает избирательное ингибирующее действие на фермент Bcr-Abl-тирозинкиназу, образующуюся при слиянии участка гена Bcr (breakpoint cluster region) и протоонкогена Abl (Abelson), на клеточном уровне, селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, экспрессирующих Bcr-Abl тирозинкиназу, включая незрелые лейкозные клетки, образующиеся у пациентов с положительными по филадельфийской хромосоме хроническим миелолейкозом и острым лимфобластным лейкозом.

Иматиниб селективно ингибирует Bcr-Abl-позитивные колонии, полученные из клеток крови больных хроническим миелолейкозом.

Иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей ЖКТ, экспрессирующих тирозинкиназу с мутацией с-Kit рецептора.

Активация рецепторов к факторам роста тромбоцитов или Abl-фрагмента тирозинкиназы может являться причиной развития как миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваний, так и гиперэозинофильного синдрома и хронического эозинофильного лейкоза и выбухающей дерматофибросаркомы.

Активация c-Kit рецептора тирозинкиназы и рецепторов к факторам роста тромбоцитов может лежать в основе патогенеза системного мастоцитоза.

Иматиниб ингибирует передачу сигнала в клетках и клеточную пролиферацию, возникающие в результате нарушения регуляции активности факторов роста тромбоцитов и стволовых клеток, c-Kit-рецептора и Abl-фрагмента тирозинкиназы.

При применении иматиниба у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными гастроинтестинальными стромальными опухолями отмечалось достоверное увеличение общей выживаемости больных (48.8 мес) и выживаемости без признаков заболевания (21 мес).

Адъювантная терапия препаратом гастроинтестинальных стромальных опухолей снижает риск развития рецидивов на 89%, увеличивает выживаемость без признаков заболевания (38 мес иматиниб в сравнении с 20 мес плацебо).

Адъювантная терапия препаратом гастроинтестинальных стромальных опухолей в течение 3 лет приводит к значительному увеличению общей выживаемости и выживаемости без признаков прогрессирования заболевания по сравнению с терапией в течение 1 года.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры Гливека оценивались в диапазоне доз от 25 мг до 1000 мг. Фармакокинетические профили анализировались в 1-й день применения, а также при достижении равновесных концентраций иматиниба в плазме на 7-й или 28-й день.

Всасывание

После приема внутрь биодоступность препарата составляет в среднем 98%. Коэффициент вариации для AUC составляет 40-60%. В диапазоне доз от 25 до 1000 мг отмечена прямая линейная зависимость значения AUC от величины дозы.

При приеме препарата с пищей с высоким содержанием жиров, в сравнении с приемом натощак, отмечается незначительное снижение степени всасывания (уменьшение Cmax иматиниба в плазме крови на 11%, AUC – на 7.4%) и замедление скорости всасывания (увеличение Tmax иматиниба в плазме крови на 1.5 ч).

Распределение

Связывание иматиниба с белками плазмы составляет около 95% (главным образом с альбумином и кислыми α-гликопротеинами, в незначительной степени – с липопротеинами).

Метаболизм

Иматиниб метаболизируется, главным образом, в печени с образованием основного метаболита (N-деметилированного пиперазинового производного), циркулирующего в системном кровотоке.

In vitro метаболит иматиниба обладает фармакологической активностью, сходной с активностью исходного вещества. Значение AUC метаболита составляет 16% от AUC иматиниба.

Связывание метаболита с белками плазмы подобно таковому для иматиниба.

Выведение

После приема одной дозы препарат выводится из организма в течение 7 дней, преимущественно в виде метаболитов (68% – с калом и 13% – с мочой). В неизмененном виде выводится около 25% дозы (20% – с калом и 5% – с мочой). T1/2 иматиниба составляет около 18 ч.

При повторных приемах препарата 1 раз/сут фармакокинетические параметры не изменяются, а Css иматиниба превышает исходную в 1.5-2.5 раза.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов старше 65 лет Vd увеличивается незначительно (на 12%).

Для пациентов с массой тела 50 кг средняя величина клиренса иматиниба составляет 8.5 л/ч, а для пациентов с массой тела 100 кг – 11.8 л/ч. Однако эти различия не являются существенными и не требуют коррекции дозы препарата в зависимости от массы тела пациента.

Фармакокинетика иматиниба не зависит от пола.

Изменения показателей клиренса и Vd иматиниба при одновременном применении с другими лекарственными средствами несущественны и не требуют изменения дозы.

У детей и подростков в возрасте до 18 лет, как и у взрослых, иматиниб быстро всасывается после приема внутрь. AUC в диапазоне доз 260 и 340 мг/м2 сходна с таковой у взрослых в диапазоне доз 400 мг и 600 мг соответственно.

При сравнении у детей и подростков значений AUC(0-24) на 1-й и 8-й дни после повторного приема препарата в дозе 340 мг/м2 1 раз/сут отмечается возрастание величины этого показателя в 1.

7 раза, свидетельствующее о кумуляции иматиниба.

У пациентов с различной степенью нарушения функции печени средние значения AUC не увеличиваются.

При применении иматиниба у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек (КК > 30 мл/мин) отмечается повышение экспозиции препарата в плазме в 1.5-2.

0 раза, соответствующее увеличению концентрации кислых α-гликопротеинов (основных белков плазмы, связывающихся с иматинибом).

Поскольку препарат незначительно выводится почками, клиренс свободного иматиниба был одинаковым для здоровых добровольцев и пациентов с нарушениями функции почек. Корреляции между экспозицией препарата и тяжестью почечных нарушений не выявлено.

Показания

— впервые выявленный положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) у детей и взрослых;

— Ph+ ХМЛ в хронической фазе при неудаче предшествующей терапии интерфероном альфа или в фазе акселерации, или бластного криза у детей и взрослых;

— впервые диагностированный положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у взрослых пациентов в комбинации с химиотерапией;

Читайте также:  Рак щитовидной железы. анализы

— рецидивирующий или рефрактерный Ph+ ОЛЛ у взрослых пациентов в качестве монотерапии;

— миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания, связанные с генными перестройками рецептора фактора роста тромбоцитов, у взрослых пациентов;

— системный мастоцитоз у взрослых пациентов с отсутствием D816V c-Kit мутации или с неизвестным c-Kit мутационным статусом;

— гиперэозинофильный синдром и/или хронический эозинофильный лейкоз у взрослых с позитивной или негативной аномальной FIP1L1-PDGRF альфа-тирозинкиназой;

— неоперабельные и/или метастатические злокачественные гастроинтестинальные стромальные опухоли позитивные по c-Kit (CD 117) у взрослых пациентов;

— адъювантная терапия гастроинтестинальных стромальных опухолей позитивных по c-Kit (CD 117) у взрослых пациентов;

— неоперабельная, рецидивирующая и/или метастатическая выбухающая дерматофибросаркома у взрослых пациентов.

Противопоказания

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский возраст до 2 лет (эффективность и безопасность до настоящего времени не установлены);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать Гливек пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, тяжелыми нарушениями функции почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или при наличии факторов риска развития сердечной недостаточности, а также при проведении регулярной процедуры гемодиализа.

Дозировка

Препарат следует принимать во время еды, запивая полным стаканом воды, чтобы снизить риск развития желудочно-кишечных расстройств. Дозы 400 мг и 600 мг/сут следует принимать в 1 прием; суточную дозу 800 мг следует разделить на 2 приема – по 400 мг утром и вечером.

Пациентам, не имеющим возможности проглотить таблетку или капсулу целиком, например, детям, препарат можно принимать в разведенном виде; таблетки или содержимое капсул разводят водой или яблочным соком.

Необходимое количество таблеток или помещают в стакан, заливают жидкостью (приблизительно 50 мл жидкости для таблеток 100 мг и 100 мл – для таблеток 400 мг) и размешивают ложкой; в результате образуется суспензия.

Получившуюся суспензию следует принимать внутрь сразу после приготовления.

При хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ) рекомендуемая доза препарата Гливек зависит от фазы заболевания. В хроническую фазу ХМЛ доза составляет 400 мг/сут; в фазу акселерации и при бластном кризе – 600 мг/сут. Препарат следует принимать 1 раз/сут.

Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

При отсутствии выраженных побочных эффектов и нейтропении или тромбоцитопении, не связанных с лейкозом, возможно повышение дозы с 400 мг до 600 мг или до 800 мг у пациентов в хронической фазе заболевания, и с 600 мг до 800 мг/сут у пациентов в фазе акселерации и при бластном кризе.

Такое повышение дозы может быть необходимо при прогрессировании ХМЛ (на любой стадии), при отсутствии удовлетворительного гематологического ответа после 3 мес лечения, цитогенетического ответа через 12 мес терапии или при утрате ранее достигнутого гематологического и/или цитогенетического ответа.

Расчет режима дозирования у детей старше 2 лет основывается на площади поверхности тела. Дозы 340 мг/м2/сут рекомендуются у детей с хронической фазой ХМЛ и фазой акселерации. Общая суточная доза у детей не должна превышать 600 мг. Суточную дозу препарата можно принимать одномоментно или разделить на 2 равных приема – утром и вечером.

При Ph+ остром лимфобластном лейкозе рекомендуемая доза Гливека составляет 600 мг/сут.

При миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваниях рекомендуемая доза Гливека составляет 400 мг/сут.

При неоперабельных и/или метастатических злокачественных стромальных опухолях ЖКТ рекомендуемая доза Гливека составляет 400 мг/сут. При отсутствии побочных эффектов препарата и недостаточном ответе возможно увеличение суточной дозы Гливека с 400 мг до 600 мг или до 800 мг.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Гливеком следует прекратить.

При применении препарата в качестве адъювантной терапии у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. Минимальная продолжительность лечения – 3 года. Оптимальная длительность адъювантной терапии не установлена.

При неоперабельной, рецидивирующей и/или метастатической выбухающей дерматофибросаркоме рекомендуемая доза Гливека составляет 800 мг/сут.

При системном мастоцитозе при отсутствии D816V c-Kit мутации рекомендуемая доза Гливека составляет 400 мг/сут. При неизвестном мутационном статусе и недостаточной эффективности предыдущей терапии рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут.

Источник: https://health.mail.ru/drug/glivec/

Гливек – официальная инструкция по применению, аналоги

catad_pgroup ПротивоопухолевыеАналоги, статьи Комментарии

Регистрационный номер:

П N013241/01-150916

Торговое наименование препарата:

Гливек®

Международное непатентованное наименование:

иматиниб

Лекарственная форма:

капсулы

Состав:

1 капсула содержит:
активное вещество: иматиниба мезилат (эквивалентно: иматиниба 50,00 мг или 100,00 мг), 59,75 мг или 119,50 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 46,00 мг или 92,00 мг, кросповидон 7,50 мг или 15,00 мг, кремния диоксид коллоидный 1,00 мг или 2,00 мг, магния стеарат 0.

75 мг или 1,50 мг; состав капсулы: желатин 47,51 мг или 74,81 мг, титана диоксид 0,38 мг или 0,60 мг, краситель железа оксид желтый 0,11 мг или 0,03 мг. Капсулы 100 мг содержат также краситель железа оксид красный – 0.56 мг.

Состав чернил: шеллак (Е904), краситель железа оксид красный (Е172), пропиленгликоль, калия гидроксид.

Описание:

Дозировка 50 мг: от светло-желтого до оранжево-желтого цвета непрозрачные капсулы №3, с маркировкой «NVR SH» красными чернилами. Содержимое капсул – порошок белого с желтоватым оттенком цвета.

Дозировка 100 мг: от оранжевого до оранжевого с сероватым оттенком цвета непрозрачные капсулы № 1, с маркировкой «NVR SI» красными чернилами.

Содержимое капсул – порошок белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, протеин-тирозинкиназы ингибитор.

Код АТХ:

L01ХЕ01.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Иматиниб является низкомолекулярным ингибитором тирозинкиназы, который выраженно ингибирует активность BCR-ABL тирозинкиназы, а также тирозинкиназы некоторых рецепторов: KIT, рецептора роста стволовых клеток, колирующуюся KIT-протоонкогеном, рецепторов домена дискоитина (DDR1 и DDR2), рецептора колониестимулирующего фактора и тромбоцитарного фактора роста альфа и бета (PDGFR-α и PDGFR-ß). Иматиниб также может ингибировать клеточные реакции, запускаемые активацией этих рецепторных тирозинкиназ.

Фармакодинамика

Иматиниб – ингибитор тирозинкиназы, который выраженно ингибирует BCR-ABL тирозинкиназу in vitro в клеточных культурах, а также in vivo.

Иматиниб селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз ВСR-1-АВL-положительных клеточных линий, а также незрелых лейкозных клеток пациентов с положительным по филадельфийской хромосоме хроническим миелоидным лейкозом (Ph+ XMЛ) и острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ).

Ex vivo в периферической крови и костном мозге иматиниб селективно ингибирует BCR-ABL-позитивные колонии клеток пациентов с ХМЛ. In vivo иматиниб демонсрирует противоопухолевую активность в монотерапии у животных с BCR-ABL-положительными опухолевыми клетками.

Иматиниб ингибирует рецепторные тирозинкиназы PDGF и фактора роста стволовых клеток, а также клеточные реакции, регулируемые этими факторами. In vitro иматиниб подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеток гастроинтестинальных стромальных опухолей (ГИСО), которые экспрессируют активирующую мутацию KIT.

Определенную роль в патогенезе миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваний, гиперэозинофильного синдрома (ГЭС) / хронического эозинофильного лейкоза (ХЭЛ), а также выбухающей дерматофибросаркомы играет конститутивная активация тирозинкиназы PDGF-рецептора или тирозинкиназы гена ABL вследствие встраивания/слияния с различными родственными белками или конститутивной выработки PDGF. Кроме того, конститутивная активация KIT или PDGFR также играет роль в патогенезе системного мастоцитоза (СМ). Иматиниб ингибирует передачу сигнала и пролиферацию клеток, являющуюся результатом нарушения регуляции киназной активности PDGFR, KIT, и ABL. При применении иматиниба у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными ГИСО отмечалось достоверное увеличение общей выживаемости пациентов (48.8 мес.) и выживаемости без признаков заболевания (21 мес.).
Адьювантная терапия препаратом у пациентов с ГИСО в течение 1 года снижает риск развития рецидивов на 89%, увеличивает выживаемость без признаков заболевания (38 мес. иматиниб в сравнении с 20 мес. в группе плацебо). Адьювантная терапия препаратом у пациентов с ГИСО в течение 3 лет приводит к значительному увеличению общей выживаемости и выживаемости без признаков прогрессирования заболевания по сравнению с терапией в течение 1 года.

Фармакокинетика Фармакокинетические параметры иматиниба оценивались в диапазоне доз от 25 мг до 1000 мг. Фармакокинетические профили анализировали в первый день, а также при достижении равновесных концентраций иматиниба в плазме крови на 7 или 28 день.

Абсорбция

После приема внутрь биодоступпость иматиниба составляет в среднем 98%. Коэффициент вариации для показателя площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) составляет 40-60%. В диапазоне доз от 25 до 1000 мг отмечена прямая линейная зависимость значения AUC от величины дозы.

При приеме препарата с пищей с высоким содержанием жиров в сравнении с приемом натощак отмечается незначительное снижение степени всасывания (уменьшение максимальной концентрации иматиниба в плазме крови (Сmах) на 11%, AUC – на 7,4%) и уменьшение скорости всасывания (увеличение времени достижения Сmах на 1,5 ч).

Распределение

Около 95% иматиниба связывается с белками плазмы крови (главным образом с альбумином и кислыми альфа-гликопротеинами, в незначительной степени – с липопротеинами).

Метаболизм

Иматиниб метаболизируется главным образом в печени с образованием основного метаболита (N-деметилированного гиперазинового производного), циркулирующего в кровяном русле. In vitro метаболит иматиниба обладает фармакологической активностью, сходной с активностью исходного вещества. Значение AUC метаболита составляет 16% от AUC иматиниба. Связывание метаболита с белками плазмы крови подобно таковому для иматиниба.
Выведение После приема одной дозы иматиниб выводится из организма в течение 7 дней, преимущественно в виде метаболитов (68% – через кишечник и 13% – почками). В неизмененном виде выводится около 25% дозы (20% – через кишечник и 5% – почками). Период полувыведения иматиниба составляет около 18 ч. При повторных приемах препарата 1 раз в сутки фармакокинетические параметры не изменяются, а равновесная концентрация иматиниба превышает исходную в 1,5-2,5 раза. У пациентов старше 65 лет объем распределения увеличивается незначительно (на 12%). Для пациентов с массой тела 50 кг средняя величина клиренса иматиниба составляет 8,5 л/ч, а для пациентов с массой тела 100 кг – 11,8 л/ч, однако эти различия не являются существенными и не требуют коррекции дозы препарата в зависимости от массы тела. Фармакокинетика иматиниба не зависит от пола. Изменения показателей клиренса и объема распределения иматиниба при одновременном применении с другими лекарственными средствами несущественны и не требуют коррекции дозы.

Как и у взрослых пациентов, у детей и подростков младше 18 лет происходит быстрое всасывание иматиниба при приеме внутрь.

AUC у пациентов данной группы в диапазоне доз 260 и 340 мг/м2 сходна с таковой у взрослых в диапазоне доз 400 мг и 600 мг соответственно.

При сравнении значений AUС(0-24) на первый и восьмой дни после повторного приема препарата по 340 мг/м2 1 раз в сутки у детей и подростков отмечается возрастание величины этого показателя в 1,7 раза, свидетельствующее о кумуляции иматиниба.

На основе объединенного популяциинного фармакокинетического анализа у детей с гематологическими заболеваниями (ХМЛ, Ph + ОЛЛ и др.), показано, что клиренс иматиниба прямо пропорционален площади поверхности тела. Другие демографические показатели (возраст, масса тела и индекс массы тела) не имеют клинически значимого влияния на экспозицию иматиниба. Анализ подтвердил, что экспозиция иматиниба у детей при применении в диапазоне доз 260 (не выше 400 мг) и 340 мг/м2 (не выше 600 мг) 1 раз в день сходна с таковой у взрослых пациентов, получавших иматиниб в дозах 400 мг или 600 мг один раз в день. У пациентов с различной степенью нарушения функции печени средние значения AUC не увеличиваются
При применении иматиниба у пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени (клиренс креатинина >30 мл/мин) отмечается увеличение экспозиции иматиниба в плазме крови в 1,5-2,0 раза, соответствующее увеличению концентрации кислых атьфа-гликопротеинов (основных белков плазмы крови, связывающихся с иматинибом). Поскольку иматиниб выводится почками в незначительной степени, клиренс свободного иматиниба был одинаковым у здоровых добровольцев и пациентов с нарушением функции почек. Корреляции между экспозицией иматиниба и тяжестью нарушения функции почек не выявлено

Читайте также:  Лечение рака в россии - стоимость, методики, клиники

Показания к применению

  • Впервые выявленный положительный по филадельфийской хромосоме хронический миелоидный лейкоз (Ph+ ХМЛ) у детей и взрослых.
  • Ph+ ХМЛ в хронической фазе при неудаче предшествующей терапии интерфероном альфа или в фазе акселерации или бластного криза у детей и взрослых
  • Впервые диагностированный положительный по филадельфийской хромосоме острый лимфобластный лейкоз (Ph+ ОЛЛ) у детей и взрослых пациентов в комбинации с химиотерапией.
  • Рецидивирующий или рефрактерный Ph+ ОЛЛ у взрослых пациентов в монотерапии.
  • Миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания, связанные с генными перестройками рецептора фактора роста тромбоцитов у взрослых пациентов.
  • Системный мастоцитоз у взрослых пациентов с отсутствием D816V c-Kit мутации или с неизвестным c-Kit мутационным статусом.
  • Гиперэозинофильный синдром и/или хронический эозинифильный лейкоз у взрослых с позитивной или негативной аномальной FIP1L1-PDGRF альфа-тирозинкиназой.
  • Неоперабельные и/или метастатические злокачественные гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО) позитивные по c-Kit (CD 117) у взрослых пациентов.
  • Адъювантная терапия у взрослых пациентов с ГИСО, позитивными по c-Kit (CD 117).
  • Неоперабельная, рецидивирующая и/или метастатическая выбухаюшая дерматофибросаркома у взрослых пациентов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к иматинибу или любому другому компоненту препарата. Беременность и период кормления грудью.

Детский возраст (эффективность и безопасность не установлены):

  • до 1-го года у пациентов с Ph+ ОЛЛ:
  • до 2-х лет у пациентов с Ph+ ХМЛ;
  • до 18 лет по остальным показаниям.

С осторожностью

Следует с осторожностью применять препарат Гливек® :

  • у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени;
  • у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени;
  • у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы или при наличии факторов риска развития сердечной недостаточности;
  • при проведении регулярной процедуры гемодиализа;
  • при одновременном применении с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A4, сильными индукторами изофермента CYP3A4, препаратами, являющимися субстратами изофермента CYP3A4;
  • при одновременном применении с парацетамолом, варфарином (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Контрацепция

Пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует рекомендовать использовать надежные методы контрацепции во время терапии препаратом. Падежными являются такие методы контроля рождаемости, при правильном и постоянном использовании которых частота возникновения беременности не превышает 1% в год.

Беременность

Применение препарата во время беременности противопоказанно. В исследованиях у животных отмечена репродуктивная токсичность иматиниба. Данные о применении препарата во время беременности отсутствуют. В пострегистрационном периоде получены сообщения о случаях самопроизвольного прерывания беременности и врожденных пороков развития детей пациенток, принимавших препарат во время беременности.

Грудное вскармливание

Как иматиниб, так и его активный метаболит могут выделяться с молоком человека. Отношение концентрации в молоке к концентрации в плазме для иматиниба и его метаболита составило 0,5 и 0,9 соответственно, что свидетельствует о большей концентрации метаболита в грудном молоке.

Принимая во внимание суммированное количество метаболита и неизмененного вещества, а также учитывая максимальное суточное потребление молока грудным младенцем, ожидается, что полученная с молоком доза иматиниба будет низкой (около 10% от терапевтической дозы).

Однако в связи с отсутствием данных, во время терапии препаратом пациенткам следует отказаться от грудного вскармливания.

Влияние на фертильность

Исследований влияния иматиниба на фертильность и сперматогенез у мужчин не проводились. Пациентам мужского пола, получающим препарат, по данному вопросу следует обратиться за консультацией к лечащему врачу.

Способ применения и дозы

Препарат следует принимать во время еды, запивая полным стаканом воды, чтобы снизить риск развития желудочно-кишечных расстройств. Дозы 400 и 600 мг в сутки принимают в 1 прием; суточную дозу 800 мг следует разделить на 2 приема – по 400 мг утром и вечером.

Пациентам, не имеющим возможности проглотить капсулу целиком, например детям, препарат можно принимать в разведенном виде; содержимое капсул разводят водой или яблочным соком. Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

Следует проводить рутинный контроль ответа на терапию у пациентов с Ph+ ХМЛ, как во время применения препарата, так и в случае изменения терапии, с целью выявления субоптимального ответа на лечение, потери ответа, недостаточной приверженности пациента к -лечению (комплаентности) или возможного лекарственного взаимодействия.

Коррекцию терапии следует проводить, основываясь на результатах мониторинга.

При ХМЛ рекомендуемая доза препарата Гливек® зависит от фазы заболевания. В хроническую фазу ХМЛ доза составляет 400 мг/сут; в фазу акселерации и при бластном кризе – 600 мг/сут. Препарат следует принимать 1 раз в сутки.

При отсутствии выраженных побочных эффектов и нейтропении или тромбоцитопении, не связанных с лейкозом, возможно повышение дозы:

  • с 400 мг до 600 мг или до 800 мг у пациентов в хронической фазе заболевания;
  • с 600 мг до 800 мг в сутки у пациентов в фазе акселерации и при бластном кризе.

Такое повышение дозы может быть необходимо при прогрессировании ХМЛ (на любой стадии), при отсутствии удовлетворительного гематологического ответа после 3 месяцев лечения, цитогенетического ответа через 12 месяцев терапии или при утрате ранее достигнутого гематологического и/или цитогенетического ответа.
Расчет режима дозирования у детей старше 2-х лет основывается на площади поверхности тела. Рекомендуемая доза в сутки составляет 340 мг/м2. Общая суточная доза у детей не должна превышать 600 мг. Суточную дозу препарата можно принимать одномоментно или разделить на 2 равных приема – утром и вечером.
При Ph+ ОЛЛ рекомендуемая доза препарата Гливек® составляет 600 мг в сутки.
Расчет режима дозирования у детей старше 1 года основывается на площади поверхности тела. Рекомендуемая доза в сутки составляет 340 мг/м2. Общая суточная доза у детей не должна превышать 600 мг. Суточную дозу препарата рекомендуется принимать одномоментно.
У взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным Ph+ ОЛЛ рекомендованная доза составляет 600 мг/сут.
При миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваниях рекомендуемая доза препарата Гливек® составляет 400 мг в сутки
При СМ

Источник: https://medi.ru/instrukciya/glivek_14641/

Гливек

Гливек – противоопухолевый препарат, применяется при злокачественных заболеваниях крови.

Состав и форма выпуска

Гливек выпускают в виде:

  • Капсул желто-оранжевого цвета, непрозрачных с гравировкой «NVR SH», в контурной упаковке расположены по 10 штук, каждая капсула содержит по 50 мг иматиниба;
  • Капсул оранжевого цвета с маркировкой «NVR SI», иматиниба в 1 капсуле – 100 мг, расфасованы по 12 штук в блистере;
  • Таблеток, покрытых оболочкой желто-коричневого цвета, круглых, с гравировкой «NVR», в 1 таблетке по 100 мг иматиниба;
  • Таблеток овальной формы, желто-коричневых, с маркировкой «400», в 1 таблетке – 400 мг иматиниба.

Таблетки расфасованы по 10 штук в блистерах.

Аналоги Гливека

К аналогам Гливека относятся следующие препараты: Иматиниб, Иматиниба мезилат, Генфатиниб, Гистамель, Неопакс, Филахромин ФС. Эти препараты также как и Гливек, имеют в своем составе в качестве активного вещества – иматиниб.

Фармакологическое действие

Гливек относится к противоопухолевым препаратам, является ингибитором протеинтирозинкиназы – фермента, способствующего патологическому росту и распространению злокачественных клеток. Наиболее часто препарат используется при лечении хронического миелолейкоза, угнетая фермент тирозинкиназы Гливек прерывает

патологическую цепочку и приводит в действие механизм самоуничтожения раковых клеток.

Показания к применению

Согласно инструкции Гливека, препарат показан к использованию взрослыми и детьми при следующих заболеваниях:

  • Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) выявленный в первый раз, положительный по филадельфийской хромосоме;
  • ХМЛ в хронической фазе, фазе акселерации или бластного криза, при предшествующем неудачном лечении интерфероном альфа.

При терапии взрослых пациентов Гливек назначается при:

  • Впервые диагностированном остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ), положительном по филадельфийской хромосоме, в сочетании с химиотерапией;
  • Миелодиспластических либо миелопролиферативных заболеваниях, при генных перестройках рецептора фактора роста тромбоцитов;
  • Хронической эозинофильной лейкемии или гиперэозинофильном синдроме;
  • Рецидивирующем или рефрактерном ОЛЛ – применяется в монотерапии;
  • Системном мастоцитозе с неизвестным c-Kit мутационным статусом;
  • Неоперабельных или метастатических злокачественных стромальных опухолях ЖКТ.

Также Гливек применяется при неоперабельной, рецидивирующей или метастатической выбухающей дерматофибросаркомы.

Способ применения и дозировка

По инструкции, Гливек применяют внутрь во время приема пищи, запивая полным стаканом воды, суточную дозу в 0,4 г и 0,6 г принимают однократно, дозу в 0,8 г делят пополам на два приема – 0,4 г утром и вечером. При необходимости таблетку (капсулу) можно развести водой или соком, 50 мл для таблеток 0,1 г и 100 мл жидкости – для таблеток 0,4 г.

Полученную суспензию Гливека используют сразу после приготовления. Курс терапии Гливека и аналогов препарата назначается индивидуально в зависимости от заболевания и степени тяжести протекания. В хронической фазе ХМЛ доза препарата составляет 0,4 г в сутки, в фазе акселерации и бластном кризе – 0,6 г в сутки, принимается однократно.

Терапия Гливека длится в течение всего периода сохранения клинического эффекта, при отсутствии выраженных побочных признаков дозу при необходимости повышают до 800 мг в сутки.

Рекомендованная суточная доза для детей старше 2 лет при хронической фазе ХМЛ и фазе акселерации составляет 340 мг/м², принимается в один прием или делится на два равных – утренний и вечерний.

Противопоказания к применению

Гливек по инструкции противопоказан при:

  • Индивидуальной чувствительности к компонентам препарата;
  • Беременности и периоде грудного вскармливания;
  • Возрасте до 2 лет.

Также с крайней осторожностью, по отзывам, Гливек назначают пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени и почек.

Побочные действия Гливека

Тяжесть побочных эффектов применения Гливека и аналогов препарата достаточно сложно оценить из-за наличия многочисленных сопутствующих основному заболеванию симптомов и одновременного приема различных лекарственных средств.

По многим отзывам, Гливек достаточно хорошо переносится при длительном применении больными с ХМЛ как взрослыми, так и детьми, побочные явления препарата в своем большинстве были легко либо умеренно выраженными. К таким частым негативным эффектам использования Гливека, подающимся быстрому купированию, можно отнести: тошноту, рвоту, анемию, диарею, миалгию, головную боль, судороги мышц, сыпь.

Часто возникающие периферические отеки в периорбитальной области, а также в нижних конечностях исчезали после корректирования доз Гливека или применения диуретиков.

Кроме перечисленных к частым побочным действиям, по инструкции Гливека и отзывам, относят: нейтропению, тромбоцитопению, панцитопению; анорексию, артралгию; диспноэ, носовое кровотечение, кашель; бессонницу, головокружение, нарушение вкусовых ощущений, гипестезию; метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, гастрит; повышение активности печеночных ферментов; отек век, повышение слезоотделения, геморрагии в конъюнктиву, конъюнктивит, сухость слизистой глаз, нечеткость зрения; дерматит, экзему, эритему, аллопецию, реакцию фоточувствительности; повышение температуры тела, увеличение либо снижение массы тела, озноб.

Гораздо реже прием Гливека может спровоцировать следующие реакции: простой либо опоясывающий герпес, воспаление подкожной клетчатки; ринофарингит, пневмонию, синусит, инфекции верхнего отдела дыхательных путей, грипп, инфекции мочевыводящего тракта, гастроэнтерит, сепсис; тромбоцитемию, лимфопению, эозинофилию, лимфаденопатию; гипокалиемию, гипофосфатемию, подагру, гиперурикемию, гипергликемию, гиперкальциемию, гипонатриемию; пальпитацию, тахикардию, застойную сердечную недостаточность, отек легких, артериальную гипотензию, феномен Рейно; гипербилирубинемию, гепатит; плевральный выпот, фарингит; депрессию, тревожность, мигрень, обморок, периферическую нейропатию, ишиас, тремор, геморрагический инсульт; раздражение глаз, орбитальный отек, геморрагии сетчатки, блефарит; вертиго, шум в ушах, потерю слуха; стоматит, язвы ротовой полости, желудочно-кишечное кровотечение, эзофагит, асцит, язву желудка, панкреатит; эксфолиативный дерматит, фолликулит, псориаз, гиперпигментацию кожи.

Крайне редко применение Гливека, по отзывам, способно вызвать: колит, кишечную непроходимость; печеночную недостаточность, некроз печени; фиброз легких, легочную гипертензию, легочное кровотечение; аритмию, фибрилляцию предсердий, остановку сердца, инфаркт миокарда, стенокардию, перикардиальный выпот; катаракту, глаукому; спутанность сознания, повышение внутричерепного давления, судороги, ангионевротический отек, везикулярную сыпь, мультиформную эритему.

Условия и срок хранения

Гливек хранится в сухом месте при температуре не выше 30 °C. Срок годности 36 месяцев.

Источник: https://zdorovi.net/preparaty/glivek.html

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector