Препарат «топотекан» при раке. важные предостережения!

Топотекан аналоги

Одним из современных средств против рака, показавшее свою эффективность в лечении метастатического рака яичников, мелкоклеточного рака легких и рака шейки матки, является – «Топотекан» (Hycamtin), международное название «Topotecan Actavis».

Оглавление:

Это – полусинтетический аналог алкалоида камптотецина, содержащегося в стеблях растения «Campotheca acuminata». Выглядит он как кристаллический порошок, хорошо растворяющийся в воде.

Клинические исследования и противораковые свойства

«Топотекан» относится к группе ингибиторов топоизомеразы и является химиотерапевтическим агентом, использующимся в лечении злокачественных опухолей.

Он начал применяться с 1996 года в качестве средства лечения рецидивов рака яичников. До этого в США, где впервые этот препарат был применен, он прошел ряд клинических апробаций. Их результаты показали большую эффективность средства в сочетании с химиотерапией.

Клинические исследования показали, что активность препарата зависит от схемы его введения. Например, результаты исследований показывают, что при назначении препарата один раз в неделю, частота побочных эффектов ниже, чем при стандартном его применении – пять раз в неделю. Такое введение «Топотекана» позволяет добиться оптимальной эффективности и сохранить костный мозг от разрушения.

Также, во время клинических исследований было обнаружено, что имеющиеся умеренные гематологические и другие побочные явления вполне позволяют применять его длительное время, необходимое в лечении онкологических заболеваний. Это демонстрирует позитивное влияние лекарства на выживаемость онкологических пациентов. В целях улучшения переносимости агента и повышения его эффективности исследования относительно лекарства продолжаются.

При каких видах онкологии показан «Топотекан»?

«Топотекан» применяется при лечении:

1. Рака яичников, при метастазах, при неэффективной 1 линии, или последующей терапии.
2. Мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легкого.
3. Миелодиспластического синдрома.
4. Хронического миеломоноцитарного лейкоза.
5. Рака шейки матки, лечение которого нельзя совмещать с лучевой терапией.

Состав и действующее вещество препарата

В составе одного флакона «Топотекана» содержится:

• Топотекана гидрохлорида – 1,09 мг. Это основной компонент;
• Маннитола – 24 мг, винной кислоты – 5 мг;
• Натрия гидроксида – 2,8 – 3.2 мг.

Механизм действия

Механизм действия лекарственного средства заключается в следующем – он, как химиотерапевтический агент, атакует раковые клетки в определенных фазах их развития. Клетки, имеющие высокую степень деления, погибают под действием «Топотекана». Это – раковые клетки, отличающиеся высокой степенью пролиферации – неуправляемого деления.

Чем они быстрее делятся, тем быстрее они разрушаются под действием агента. Но, вместе с раковыми клетками, «Топотекан» разрушает и другие здоровые клетки, которые имеют высокую степень пролиферации – клетки ЖКТ, волосяных фолликулов и клетки крови.

Поэтому в ходе лечения этим препаратом могут возникать побочные явления в виде снижения уровня клеточных компонентов крови, выпадение волос, диспепсические расстройства.

Противопоказания и некоторые ограничения в применении

Препарат нельзя применять у пациентов, в анамнезе которых есть аллергические реакции к действующему веществу, или к любому другому компоненту. Также, не рекомендуется применять препарат беременным и кормящим женщинам и пациентам с гипофункцией костного мозга.

Препарат противопоказан пациентам с интерстициальной болезнью легких, фиброзом легкого и прошедшим облучение органов грудной клетки. Также, он противопоказан онкобольным, принимавшим специальные токсические лекарства в лечении рака легкого. На фоне этих состояний и при совмещении с некоторыми токсическим противоопухолевыми средствами, возможны тяжелые осложнения с летальным исходом.

Применение данного лекарства в детской онкологии не рекомендуется, так как нет достаточного положительного опыта и результатов.

Побочные эффекты

• Со стороны сердечно-сосудистой и кроветворной систем: анемия (падение уровня гемоглобина до 40%); нейтропения; лейкопения; тромбоцитопения; кровоточивость и кровотечения (в том числе внутренние).
• Желудочно-кишечный тракт: стоматит, анорексия, кишечная непроходимость, диспепсия.
• ЦНС: головная боль, астения, парестезия, упадок сил.
• Аллергические реакции различного проявления: ангионевротический отек, дерматит, крапивница и др.
• Алопеция (облысение);
• Сепсис (заражение крови);
• Приступы удушья;
• Лихорадочное состояние;
• Развитие болей в суставах и др.

Препараты от рака, лучевая терапия, взаимодействуя с «Топотеканом», могут вызывать нейтропению.

Иммунодепрессанты в комбинации с препаратом повышают риск развития инфекций, ослабления иммунитета. Нестероидные противовоспалительные препараты в сочетании с «Топотеканом» повышают риск развития кровотечений.

Дозировка и как правильно принимать

1. При раке яичников и немелкоклеточном раке легких – внутривенно инфузионно по выбранной врачом схеме (или один раз в неделю, или в течение 5 дней, с перерывом в 21 день).
2. Мелкоклеточный рак легких – по той же схеме.

3. Хронический миеломоноцитарный лейкоз — 24 часовая внутривенная инфузия 5 дней подряд каждые 3-4 недели, пока не наступит ремиссия, а затем 1 раз в месяц.

Дозировка препарата подбирается лечащим врачом в каждом конкретном случае индивидуально, с учетом многих факторов:

• типа рака;
• возраста пациента;
• веса пациента;
• наличия сопутствующих заболеваний;
• результатов проводимых исследований крови.

Введение препарата следует проводить только под наблюдением врача-онколога. В период терапии должны быть наготове все адекватные средства для диагностики и предупреждения возможных осложнений. Перед началом терапии и во время лечения необходим мониторинг гемоглобина и гематокрита, картины крови. Предотвратить развитие нейтропении возможно при своевременном диагностировании развития инфекций.

Лиофилизированная форма препарата (порошок) разводится водой для инъекций. Полученный раствор разбавляется 0,9% физиологическим раствором до объема в 160 мл, который используется для инфузии. При работе с раствором и препаратом следует строго соблюдать следующие правила:

1. Растворение и введение препарата возможно только в условиях специализированного стационара.
2. К работе с препаратом и его введением пациенту допускается только специально обученный медицинский персонал.
3. Беременные сотрудницы к работе с препаратом не допускаются.
4. Персонал, работающий с «Топотеканом» должен иметь защитную одежду, перчатки, очки и маски.
5. Предметы, используемые для работы с препаратом, должны проходить обеззараживание в одноразовых мешках для особо опасных отходов, с последующим термическим уничтожением.
6. При попадании лекарственного средства на кожные покровы, его следует смыть большим количеством воды.

На что нужно обратить внимание?

При развитии тромбоцитопении необходимо усилить контроль за выполнением инвазивных процедур, систематически проводить анализ мочи и кала на скрытую кровь.

«Топотекан» не назначается в качестве монотерапии первой линии. Его токсическое действие на кровь зависит от применяемой дозы, поэтому лечение проводится при регулярных развернутых анализах крови.

Если требуется снижение дозы ниже 1 мг/м, монотерапию необходимо прекратить.

Помощь при передозировке

При увеличении дозировки лекарства наблюдаются признаки активного угнетения функции костного мозга, лихорадка, кровотечения. Помощь пациенту состоит в проведении симптоматической терапии и мониторинге жизненно важных функций организма. Специфического лечения нет.

Цена, аналоги, где купить, кто производитель?

«Топотекан» производится в Румынии по лицензии компании «Actavis Group» из Исландии.

Купить «Топотекан» можно в аптеках российских городов и в интернет – аптеках. Цена будет зависеть от региона, от компании, реализующей лекарственное средство, и от дозировки препарата.

Важно знать:

Добавить комментарий Отменить ответ

Категории:

Информация на сайте представлена исключительно с целью ознакомления! Применять описанные методы и рецепты лечения раковых заболеваний самостоятельно и без консультации врача не рекомендуется!

Источник: http://orake.info/preparat-topotekan-pri-rake/

Топотекан

Содержание

Фармакологическое действие

Топотекан связывается с комплексом топоизомераза I-ДНК и предотвращает повторное сшивание нитей ДНК. Полагают, что цитотоксичность топотекана обусловлена повреждением удвоенной нити ДНК, образующейся в процессе ее синтеза. При этом ферменты, участвующие в репликации, взаимодействуют с тройным комплексом, сформированным топотеканом, топоизомеразой I и ДНК.

Фармакокинетика

Распределение

При внутривенном введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.

5 мг/м 2 в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней площадь под фармакокинетической кривой увеличивалась пропорционально увеличению дозы. Связывание топотекана с белками плазмы — 35 %.

Распределение между клетками крови и плазмой достаточно однородно. Vd составляет около 130 л, что приблизительно в 3 раза выше общего содержания воды в организме.

Метаболизм

Топотекан подвергается метаболизму путем гидролиза лактонового кольца с образованием карболовой кислоты в виде открытого кольца. В экспериментальных исследованиях у крыс определялось 5 %, а у собак 15 % дозы в виде N-деметилированнного топотекана.

В исследованиях in vitro топотекан не ингибировал человеческие изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E или CYP4A системы цитохрома Р450, а также не ингибировал человеческие цитозольные ферменты дигидропиримидин оксидазу или ксантин оксидазу.

Выведение

Клиренс топотекана — 64 л/ч, что составляет приблизительно 2/3 печеночного кровотока. T1/2 составляет 2-3 ч. 20-60 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов. У пациентов, участвующих в исследованиях, такие факторы как возраст, масса тела и наличие асцита не оказывали значительного влияния на клиренс.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У мужчин плазменный клиренс и Vd топотекана несколько больше, чем у женщин. Однако полученные различия были подобны разнице в площади поверхности тела. У пациентов с печеночной недостаточностью, по сравнению с контрольной группой пациентов, плазменный клиренс был пониженным приблизительно до 67 %.

T1/2 топотекана увеличивался приблизительно на 30 %, но никаких очевидных изменений Vd не наблюдалось. Общий плазменный клиренс у пациентов с печеночной недостаточностью был меньше лишь на 10 % по сравнению с контрольной группой пациентов.

У пациентов с почечной недостаточностью (ККмл/мин) плазменный клиренс уменьшился приблизительно на 67 % по сравнению с контрольной группой пациентов. Vd был слегка пониженным, и, таким образом, T1/2 увеличился только на 14 %.

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана сократился до уровня, который составлял 34 % значения этого параметра у пациентов контрольной группы. Vd уменьшился приблизительно на 25 %, что привело к увеличению среднего T1/2 с 1.9 ч до 4.9 ч.

Показания

Режим дозирования

Для взрослых и пациентов пожилого возраста рекомендуемая начальная доза топотекана составляет 1.5 мг/м 2 внутривенно в виде инфузии в течение не менее 30 мин ежедневно в течение 5 дней с интервалом в 21 день перед началом каждого курса.

Рекомендуется провести не менее 4 курсов терапии, поскольку период развития терапевтического эффекта в клинических исследованиях в среднем составлял 9-11.6 недель. Перед назначением первого курса терапии топотеканом у пациентов исходный уровень нейтрофилов должен быть >=1.

5х109/л, тромбоцитов >=100х109/л и уровень гемоглобина >=90 г/л (после переливания крови, если это необходимо).

Гикамтин не назначают повторно, если уровень нейтрофилов составляет менее 1х109/л, тромбоцитов — менее 100х109/л, а уровень гемоглобина — менее 90 г/л (в том числе после переливания крови).

Пациентам с выраженной нейтропенией (количество нейтрофилов менее 0.5х109/л) в течение 7 дней или больше или при нейтропении, сопровождающейся лихорадкой или инфекцией, а также пациентам, лечение которых было отсрочено из-за нейтропении, препарат следует назначать в уменьшенной дозе: 1.

25 мг/м 2 /сут, при необходимости постепенно снижая ее до 1 мг/м 2 /сут. При последующих курсах, начиная с 6-го дня курса (первого дня после завершения применения топотекана) можно назначать профилактически колониестимулирующие факторы, чтобы поддержать интенсивность дозы.

Если нейтропения не поддается коррекции при применении колониестимулирующего фактора, дозу препарата следует уменьшить.

Аналогичная коррекция дозы проводится при уменьшении количества тромбоцитов менее 25х109/л.

В клинических исследованиях топотекан отменяли, если при применении в дозе 1 мг/м 2 требовалось ее дальнейшее снижение для предотвращения развития побочных эффектов.

При нарушениях функции почек для пациентов с КК>=40 мл/мин коррекции дозы не требуется. Рекомендуемая доза для пациентов с ККмл/мин составляет 750 мкг/м 2 /сут.

Для рекомендаций относительно дозы препарата для пациентов с КК<\p>

Источник: http://pipdecor.ru/topotekan-analogi/

Химиотерапия рака головного мозга

Несмотря на то, что основным методом лечения злокачественных новообразований головного мозга является хирургия (в т.ч. – стереотаксическая), химиотерапия также является одним из способов лечения опухолей головного мозга.

Но существует и  целый ряд ложностей, по причине которых химиотерапия  при  раке головного мозга не имеет широкого применения.

Во- первых, не все злокачественные образования головного мозга реагируют на применяемые препараты (цитостатики), многие цитостатические препараты имеют сильно выраженные побочные эффекты, что затрудняет их применение у отдельных групп больных.

Во –вторых, головной мозг защищен гематоэнцефалическим барьером – это такой физиологическим механизм, который избирательно  регулирует  обмен веществ между кровью, цереброспинальной жидкостью и  ЦНС.

Этот барьер обеспечивает постоянство внутренней среды головного и спинного мозга,  затрудняя поступление в головной мозг большей части вводимого химиотерапевтического препарата.

Но не смотря на это, в арсенале врачей  появляются все более и более новые препараты.

Также активно исследуются возможности лечения рака головного мозга препаратами, которые  обычно применяются для терапии  опухолей иных локализаций.

Появляются препараты, осуществляющие  ”таргетную терапию”, а также новые способы введения химиопрепаратов больным и многое другое. Именно о этом и пойдет речь ниже.

Новые методы  лечения онкологии головного мозга

Ниже перечислю новые способы введения химиотерапевтических препаратов местного действия, благодаря которым удается миновать гематоэнцефалический барьер головного мозга и повысить эффективность химиотерапии.

Более подробно о них я рассказывать буду, так как  из-за своей сложности они проводятся исключительно в условиях  стационара.

• Интратекальная химиотерапия. Препарат вводится в спинно-мозговую жидкость.

• Внутритканевая химиотерапия. Препарат вводится в полость, которая образовалась после удаления раковой опухоли (вводятся капсулы препарата “Глиадель”).

• Конвекционная химиотерапия. Непосредственно в  новообразование либо в близлежащие к нему ткани вводится катетер. Через него химиотерапевтический препарат поступает а головной мозг очень медленно, в течение нескольких дней, после чего катетер убирается.

•  Внутриартериальная химиотерапия. Препарат вводится напрямую  в артерии головного мозга.Иногда в саму опухоль вводятся специальные пластинки, содержащие химиотерапевтический препарат.

Препараты общего действия

Препараты общего действия проникают в мозг с кровью и воздействуют на опухоль головного мозга. Они вводятся в организм больного  перорально (через рот),  внутривенно, внутримышечно, внутриартериально.

Химиотерапия при раке головного мозга может проводиться препаратами общего действия с использованием следующих препаратов и их комбинаций:

•        Схема (протокол) PCV.

Схема химиотерапии, включающая применение следующих препаратов: прокарбазина,  ломустина и винкристина. PCV – это аббревиатура, обозначающая, что в химиотерапию

включены перечисленные препараты.

Схема эффективна при различных видах рака головного мозга – олигодендроглиоме, глиобластоме, анапластической  астрацитоме.  Несмотря на появление новых схем химиотерапии, схема PVC до сих пор остается рекомендованным стандартом лечения, с эффективностью которого сравнивают все появляющиеся схемы химиотерапии. 

Препараты, входящие в схему,  могут использоваться по отдельности или же  комбинаторно.

Схема PCV проводится каждые 6 недель.  Прокарбазин – 60 мг/м2 внутрь с 8-х по 21-е сутки. Ломустин  – 110 мг/м2 внутрь в 1-е сутки. Винкристин  – 1,4 мг/м2 внутривенно на 8-е и 29-е сутки.

При лечении по схеме PCV, больным следует отказаться от употребления  ряда продуктов –  шоколада, сыров,  мяса говядины, свинины, баранины,  алкоголя, некоторых кисломолочных продуктов, некоторых фруктов и овощей.

•        Кармустин.

Этот препарат используется для терапии различных  злокачественных

новообразований головного мозга –   глиобластома, глиома ствола мозга,

медуллобластома, астроцитома, эпендимома, метастазы  в мозг.  Вводится

внутривенно, либо в виде капсул “Глиадель” в полость головного мозга

после удаления злокачественного новообразования.

Угнетает кроветворную функцию костного мозга, это приводит к миелосупрессии  (снижению содержания

в крови тромбоцитов и лимфоцитов).

•        Темозоломид (Темодал).

Используется для лечения злокачественных и доброкачественных новообразований головного мозга, спинного мозга и других отделов центральной нервной системы.  Дает неплохие результаты при лечении злокачественных глиом (в особенности – мультиформной глиобластомы, анапластической астроцитомы),

в случае рецидива заболевания либо отсутствия эффекта от стандартной терапии.

Совместно с радиотерапией используется в качестве терапии первой линии у больных с глиобластомой.

К сожалению по статистике в более чем 50% случаев клетки глиобластомы генерируют специфичный белок MGMT, который со временем блокирует действие препарата Темозоломид, значительно снижая его эффективность.

•        Препараты на основе платины.

Препараты на основе платины (Цисплатин и Карбоплатин) вызывают регресс злокачественных новообразований  и метастазов в головной мозг. Это  связано с влиянием платины на иммунную систему организма.

Цисплатин – алкилирует нити ДНК, подавляет биосинтез нуклеиновых кислот, вызывает гибель клеток.  Хорошо эффективен при нейробластоме.

Карбоплатин – алкилирует нити ДНК, перекрестно взаимодействует с межчепочечными водородными связями, что приводит к нарушению матричной функции ДНК, длительному неспецифичному подавлению биосинтеза нуклеиновых кислот и гибели клетки. Вызывает остановку роста и обратное развитие многих видов опухолей.

Вышеуказанные препараты вводятся внутривенно. Карбоплатин многими больными переносится легче, чем цисплатин.

 

Препараты таргетной терапии

Таргетные  препараты действуют на молекулярном уровне, блокируя специфические механизмы, которые связаны исключительно с ростом и делением клеток опухоли. Побочные эффекты биологических препаратов не столь  выражены, так как они прицельно воздействуют на клетки опухоли.

Использование данных препаратов дает возможность создания средств индивидуализированного лечения рака, в том числе,  с учетом генотипа больного (например, препарат Иресса).

•        Авастин  (Бевацизумаб) – это биологический препарат, моноклональное антитело, блокирующий рост кровеносных сосудов, которые питают опухоль (процесс под название ангиогенез).

  Авастин – это новое лекарственное средство для лечения глиобластомы (в т.ч.совместно с иринотеканом ) и первый препарат таргетной терапии, одобренный для лечения опухолей головного мозга.

Подробнее о препарате Авастин см. ссылку.

В настоящее время в клинических исследованиях изучаются следующие средства прицельной (таргетной) терапии:

•        Вакцины, которые замедляют прогрессирование мультиформной глиобластомы. 

Вакцина CDX-110 показала хорошую  эффективность для пациентов с EGFRvIII чуствительными опухолями глиобластомы в неоперабельных случаях как при впервые диагностированном очаге, так и у пациентов с рецидивом опухоли головного мозга.

Вакцина DCVax-Brain  – применяется у пациентов с диагностированным раком либо после первого этапа лечения. Данная вакцина в 3 раза снижает риск рецидива  заболевания и в 2 раза увеличивает среднюю продолжительность жизни больного.

Вакцина изготавливается под конкретного больного, так как сочетает иммунные клетки самого организма с маркерами раковых клеток этого же больного. После введения такой вакцины иммунная система уничтожает именно те патологические клетки, на которые указывают маркеры.

•        Ингибиторы фермента тирозинкиназы – подавляют активность белков, ответственных за рост и развитие опухолевых клеток. 

В настоящее время изучается влияние на опухоли головного мозга ингибиторов тирозинкиназы, нацеленных на рецептор эпидермального фактора роста:  Тарцева,  Гливек, Иресса. ингибиторы белка MTOR – воздействуют  на ферменты, которые участвуют в росте и размножении клеток. 

Выявлен положительный эффект препарата Эверолимус  при мультиформной глиобластоме и астроцитоме. Также доказано определенное терапевтические действие на злокачественные новообразования головного мозга препаратов – Сиролимус  и Такролимус.

 

Другие препараты при раке головного мозга

На данный момент исследуется возможность использования ряда химиотерапевтических препаратов, которые дали хорошие результаты при лечении иных видов рака, для химиотерапии некоторых видов рака головного мозга.

• Тамоксифен – противоопухолевое средство, антиэстроген

• Паклитаксел   –  противоопухолевое средство, цитостатик

• Топотекан  – противоопухолевое средство с выраженным иммунодепрессивным и цитоидным действием, препятствует восстановлению разорванных связей  ДНК

• Вориностат  – вызывает  апоптоз (процесс клеточной гибели) клеток и подавление опухолевого роста

• Иринотекан – препятствует процессу редупликации ДНК.

Таким образом, невзирая  на то, что основным методом лечения злокачественных новообразований головного мозга по прежнему остается хирургический, химиотерапия рака  головного мозга также не стоит на месте.

Это позволяет подобрать лечение и тем больным, которым хирургическое лечение не показано по тем или иным причинам, например, когда рак головного мозга неоперабельный, и тем, кому необходимо дополнительное воздействие на новообразование, несмотря на проведенное оперативное вмешательство.

Врач-онколог

А.В. Рева

Источник: http://www.onkolog-rf.ru/khimioterapiya-raka-golovnogo-mozga

Topotecan

Topotecan используется для лечения мелкоклеточного рака легких (тип рака, который начинается в легких), что не удалось успешно обрабатывают различной химиотерапии лекарства, но вернулась не раньше, чем через 45 дней после приема последней дозы первого химиотерапии лекарства было принято. Topotecan в классе лекарств, названных топоизомеразы I ингибиторов. Он работает, убивая раковые клетки.

Меры предосторожности

Прежде чем принимать топотекан, Расскажите своему врачу и фармацевту, если у вас аллергия на Топотекан, любые другие лекарства, или любой из ингредиентов в топотекан капсул. Попросите вашего фармацевт для получения списка ингредиентов.

Расскажите своему врачу и фармацевту, что предписание и продаваемые без рецепта лекарства, витамины, пищевые добавки и травяные продукты, вы принимаете или планируете принимать. Не забудьте упомянуть любое из следующих действий: циклоспорина (Gengraf, Neoral, Sandimmune); кетоконазол (Низорал); ритонавир (Norvir, в Калетры); или саквинавир (Fortovase, Инвираза).

Ваш доктор может потребоваться изменить дозы ваших лекарств или тщательно следить за вами, побочных эффектов. Расскажите своему врачу, если у вас есть или когда-либо имели заболевания почек. если вы прибегните к хирургии, в том числе стоматологической хирургии, скажите, врач или стоматолог, что вы принимаете топотекан.

Вы должны знать, что топотекан может вызвать у вас сонливость, усталость, или слабый. Не водить машину, использовать тяжелые инструменты или работать с техникой, пока вы знаете, как этот препарат влияет на вас. Вы должны знать, что топотекан может вызвать тяжелую диарею, которая может нужно лечить в больнице.

Поговорите со своим врачом о том, как предотвратить и лечить понос. Позвоните своему врачу, если у Вас есть любой из следующих симптомов: понос с лихорадкой, диареей 3 или более раз в сутки или понос с боли в животе или судороги.

Передозировка

В случае передозировки, позвоните в местный токсикологический центр 1-800-222-1222. Если жертва рухнула или не дышит, позвоните местные аварийные службы на 911.

Симптомы передозировки могут включать в себя:

• боль в горле, озноб, лихорадка, кашель, жжение или боли при мочеиспускании, или другие признаки инфекции
• необычные помятости или кровотечения
• чрезмерная усталость
• головная боль
• головокружение
• путаница
• Бледная кожа
• быстрое сердцебиение
• затрудненное дыхание

Побочные эффекты

Topotecan может вызвать побочные эффекты. Расскажите своему врачу, если любой из этих симптомов тяжелой или не уходят:

• тошнота
• рвота
• диарея
• потеря аппетита
• выпадение волос

Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными.

Если вы испытываете какие-либо из этих симптомов или тех, которые перечислены в Важное предупреждение или специальных мер предосторожности разделах, обратитесь к врачу:

• крапивница
• сыпь
• зудящий
• охриплость
• затрудненное дыхание или глотание

Топотекан может вызвать другие побочные эффекты.

Позвоните своему врачу, если у вас есть какие-либо необычные проблемы, принимая это medication.If вы испытываете серьезный побочный эффект, вы или ваш врач может отправить отчет Продовольственной и лекарствами администрации (FDA) MedWatch Неблагоприятные события отчетности программы онлайн [на HTTP: / /www.fda.gov/Safety/MedWatch ] или по телефону: [1-800-332-1088].

Специальная диета

Если ваш врач говорит вам иначе, продолжить нормальную диету.

Если пропустили прием

Пропустите пропущенных дозы и продолжают дозирования расписанию. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенный. Пусть ваш врач знаю, если вы пропустите дозы.

Дополнительная информация

Не позволяйте никому принимать лекарства. Попросите вашего фармацевт любые вопросы, у вас об заправки ваш рецепт.

Это важно для вас, чтобы сохранить письменный перечень всех рецепту и без рецепта (более-внебиржевом) лекарства, которые вы принимаете, а также любые продукты, такие как витамины, минералы, или других пищевых добавок.

Вы должны довести этот список с вами каждый раз, когда вы посещаете врача или если вы ложитесь в больницу. Это также важная информация для проведения с вами в случае возникновения чрезвычайных ситуаций.

Источник: http://bolezni.pro/lekarstva/topotecan

Топотекан-актавис

Противоопухолевый препарат, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I – фермент, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепленной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма.

Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.

Фармакокинетика

Распределение

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 мг/м в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивалась пропорционально увеличению дозы.

Связывание топотекана с белками плазмы – 35%. Распределение между клетками крови и плазмой однородное. Объем распределения (Vd) составляет около 132 л.

Метаболизм

Метаболизируется в печени. Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом.

Топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, CYP4A, а также не ингибировал цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу.

Выведение

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 мг/м в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней клиренс топотекана – 64 л/ч, что составляет приблизительно 2/3 печеночного кровотока. Период полувыведения (T1/2) составляет 2-3 ч. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с почечной недостаточностью (КК 41-60 мл/мин) плазменный клиренс уменьшается на 67%. Vd несколько уменьшается и, таким образом, T1/2 увеличивается только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана сокращается до 34%.

У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс лактона топотекана снижается до 67%, а общий плазменный клиренс – на 10% по сравнению с контрольной группой. T1/2 топотекана увеличивается приблизительно на 30%, при этом значимых изменений Vd не наблюдается.

При назначении топотекана в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19.1 л/ч/м2 по сравнению с 21.3 л/ч/м2).

Показания

— мелкоклеточный рак легкого;

— рак яичника;

— рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой комбинированной терапии (стадия IVB), в составе комбинированной терапии с цисплатином.

Режим дозирования

Топотекан вводят в виде 30-минутной в/в инфузий.

Взрослые и пожилые пациенты

Перед назначением первого курса терапии топотеканом количество нейтрофилов должно быть ≥1.5×109/л, тромбоцитов ≥100×109/л, уровень гемоглобина ≥9 г/дл.

При мелкоклеточном раке легкого и раке яичников назначают по 1.5 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 последовательных дней с интервалом в 3 недели.

Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 8-11.7 недели, у больных мелкоклеточным раком легкого – 6.1 недели.

Приблизительно у 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии). Повторные курсы терапии топотеканом можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилы ≥1×109/л, тромбоциты ≥100×109/л, гемоглобин ≥9 г/дл (в т.

ч. после переливания крови, если это необходимо).

При выраженной нейтропении (количество нейтрофилов<\p>

Источник: http://www.medkrug.ru/medicament/show/33321

Топотекан инструкция, дозировка, состав лекарства, отзывы, топотекан аналоги и цена

Состав:

действующее вещество: topotecan;

1 флакон содержит топотекану 2,5 мг или 4 мг;

вспомогательные вещества: маннит, кислота винная.

Лекарственная форма. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства.

Код АТС L01XX17.

Клинические характеристики..

Показания.

Вторая линия химиотерапии при

– рака яичников;

– мелкоклеточном раке легкого.

Противопоказания.

– Миелосупрессия до назначения препарата с количеством нейтрофилов < 1,5 '109/л или тромбоцитов ≤ 100' 109/л;

– тромбоцитопения (< 100 ' 109/л);

– анемия (< 90 г/л Нв); - беременность;

– период кормления грудью;

– повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Способ применения и дозы.

Для взрослых и пациентов пожилого возраста рекомендуемая начальная доза Топотекану составляет 1,5 мг/м2 внутривенно в виде инфузии продолжительностью не менее 30 мин ежедневно в течение 5 дней с интервалом в 21 день перед началом каждого курса. Рекомендуется провести минимум 4 курса терапии.

Перед назначением первого курса терапии Топотеканом у пациентов исходный уровень нейтрофилов должен быть ≥ 1,5 '109/л, тромбоцитов ≥ 100' 109/л и уровень гемоглобина ≥ 90 г/л (после переливания крови, если это необходимо).

Топотекан не назначают повторно, если уровень нейтрофилов составляет менее 1 '109/л, тромбоцитов – менее 100' 109/л, а уровень гемоглобина меньше 90 г/л (в том числе после переливания крови).

Пациентам с выраженной нейтропенией (количество нейтрофилов менее 0,5 ' 109/л) в течение 7 дней или более или при нейтропении, вызванные лихорадкой или инфекцией, а также пациентам, лечение которых было отсрочено из-за нейтропении, препарат следует назначать в уменьшенной дозе: 1,25 мг/м2/сутки, при необходимости постепенно снижая ее до 1 мг/м2/сутки. При последующих курсах можно назначать с целью профилактики колониестимулирующие факторы, чтобы поддержать эффективность дозы, начиная с 6-го дня курса (первого дня после завершения применения Топотекану). Если нейтропения не поддается коррекции при применении колониестимулирующего фактора, дозу препарата следует уменьшить.

Аналогичная коррекция дозы проводится при количестве тромбоцитов менее 25 ' 109/л.

При нарушениях функции почек рекомендуемая доза для пациентов с клиренсом креатинина 20 – 39 мл/мин составляет 750 мкг/м2/сутки. Для пациентов с клиренсом креатинина ≥ 40 мл/мин коррекции дозы не требуется.

Имеющихся данных недостаточно для рекомендаций относительно дозы препарата для пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин

Для пациентов с нарушениями функции печени (билирубин плазмы ≤ 100 мг/л) специальный подбор дозы не нужен. Пациентам с нарушениями функции печени рекомендуется 1,5 мг/м2 в течение 5 дней каждые 3 нед, хотя при этом наблюдается небольшое снижение клиренса топотекану.

Правила приготовления растворов

Во флакон добавляют 4 мл стерильной воды для инъекций. Полученный раствор разбавляют 0,9 % раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий или 5 % раствором декстрозы для внутривенных инфузий до достижения объема 100 – 200 мл для дозы топотекану 2,5 мг и 160 – 320 мл для дозы топотекану 4 мг (до концентрации 25 – 50 мкг/мл).

Побочные реакции.

Со стороны системы кроветворения: обратимая контролируемая дозозависимая гематологическая токсичность: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, запор, стоматит, боль в животе, анорексия, гипербилирубинемия.

Дерматологические реакции: алопеция.

Нарушения обмена веществ: отеки.

Прочие: утомляемость, астения, недомогание, лихорадка, инфекция, сепсис.

Передозировка.

Предполагается, что основными проявлениями передозировки Топотекану могут быть рецидивирующая миелодепресия, стоматит, кровотечения, лихорадка.

Антидот Топотекану не известен. Лечение симптоматическое.

Применение в период беременности или кормления грудью. Применение препарата в период беременности противопоказано. Неизвестно, выделяется ли топотекан в грудное молоко, поэтому не следует применять препарат в период кормления грудью.

Дети.

из-За отсутствия достаточного количества клинических данных, детям в возрасте до 18 лет назначение Топотекану не рекомендуется.

Особенности применения.

Топотекан следует применять под контролем врача, имеющего опыт работы с цитотоксическими препаратами.

Обычно при терапии Топотеканом для предотвращения развития негематологических побочных эффектов не применяют премедикацию.

При работе с Топотеканом следует принимать следующие меры предосторожности: персонал должен быть обучен правилам приготовления растворов; не допускать беременных сотрудниц к работе с препаратом; при приготовлении растворов следует пользоваться защитной одеждой (в т.ч.

маской, защитными очками, защитными перчатками); все предметы, использованные при работе с препаратом, относятся к категории предметов высокого риска, их следует помещать в мешки для высокотемпературной переработки, оставшуюся жидкость можно смыть большим количеством воды; при случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо немедленно промыть их большим количеством воды.

Контроль лабораторных показателей

В процессе терапии Топотеканом необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, включая уровень тромбоцитов.

Применение должно быть ограничено при обострении герпесвирусных инфекций.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

В период терапии Топотеканом , если наблюдаются утомляемость и слабость, необходимо соблюдать особую осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении Топотекану с другими цитотоксическими средствами, вызывающими миелосупрессию, возможно усиление угнетающего действия на костный мозг.

Топотекан не ингибирует ферменты цитохрома Р450.

Одновременное применение с гранисетроном, ондансетроном, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекану.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Противоопухолевый препарат, ингибитор топоизомерази I. Топоизомераза I – фермент, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан связывается с комплексом топоизомераза I-ДНК и предотвращает повторное сшивке цепей ДНК.

Цитотоксичность топотекану обусловлена повреждением двойной цепи ДНК, образующейся в процессе ее синтеза. При этом ферменты, участвующие в репликации, взаимодействуют с тройным комплексом, сформированным топотеканом, топоизомеразою I и ДНК.

Фармакокинетика.

Распределение. При внутривенном введении топотекану взрослым в дозах 0,5 – 1,5 мг/м2 в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней площадь под фармакокинетической кривой увеличивалась пропорционально увеличению дозы.

Связывание топотекану с белками плазмы – 35 %. Распределение между клетками крови и плазмой почти равномерное. Объем распределения составляет около 130 л, что примерно в 3 раза выше, чем общее содержание воды в организме.

Метаболизм. Топотекан подвергается метаболизму путем гидролиза лактонового кольца с образованием карболовой кислоты в виде открытого кольца.

Топотекан не ингибирует ферменты Р450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E или CYP4A, а также цитозольни ферменты дигидропиримидин оксидазу или ксантин оксидазу. Вывод. Клиренс топотекану – 64 л/ч, что составляет приблизительно 2/3 печеночного кровотока. Период полувыведения составляет 2 – 3 ч 20 – 60 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

У пациентов, которые принимали участие в исследованиях, такие факторы как возраст, масса тела и наличие асцита не проявляли значительного влияния на клиренс.

Фармакокинетика в особых клинических случаях. У мужчин плазменный клиренс и объем распределения топотекану несколько больше, чем у женщин. Однако эти различия подобны разницы в площади поверхности тела.

У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс снижен приблизительно до 67 %, по сравнению с контрольной группой пациентов. Период полувыведения топотекану увеличен примерно на 30 %, но никаких существенных изменений объема распределения нет. Общий плазменный клиренс у пациентов с печеночной недостаточностью меньше лишь на 10 % по сравнению с контрольной группой пациентов.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 41 – 60 мл/мин) плазменный клиренс уменьшен приблизительно на 67 % в сравнении с контрольной группой пациентов. Объем распределения несколько снижен, и, таким образом, период полувыведения увеличен только на 14 %.

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекану сокращен до уровня, который составляет 34 % значение этого параметра у пациентов контрольной группы.

Объем распределения уменьшен приблизительно на 25 %, что вызывает удлинение среднего периода полувыведения с 1,9 часа до 4,9 часа.

Фармацевтические характеристики.:

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная масса светло-желтого цвета.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºC.

Хранить в недоступном для детей месте.

Поскольку препарат не содержит противомикробных консервантов, после растворения лиофилизированного порошка полученный раствор следует применять сразу или в течение 24 часов. Приготовленный раствор стабилен в течение 24 часов при температуре не выше 25 ºC.

Ключевые слова: топотекан инструкция, топотекан применение, топотекан состав, топотекан отзывы, топотекан аналоги, топотекан дозировка, лекарство топотекан, топотекан цена, топотекан инструкция по применению.

Источник: https://moslor.ru/lekarstva/topotekan

Топотекан -Тева , Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Топотекан-Тева

Торговое название

Топотекан-Тева

Международное непатентованное название

Топотекан

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий,  1 мг/мл и 4 мг/4 мл

Состав

Один флакон содержит

активное вещество – топотекана гидрохлорида 1.108 мг или 4.432 мг (эквивалентно топотекану  1 мг или 4 мг),
вспомогательные вещества: кислота винная (E 334), кислота хлороводородная                 (Е 507), натрия гидроксид (Е 524), вода для инъекций.
 

Описание

Прозрачный раствор бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Противоопухолевые препараты прочие. Топотекан.

Код АТХ L01XX17

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 мг/м2 в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней значения AUC увеличивались пропорционально увеличению дозы. Связывание топотекана с белками плазмы – 35%. Распределение между клетками крови и плазмой достаточно однородно. Vd составляет около 130 л, что приблизительно в 3 раза выше общего содержания воды в организме.

Метаболизируется путем гидролиза лактонового кольца с образованием карболовой кислоты в виде открытого кольца. Клиренс топотекана – 64 л/ч, что составляет приблизительно 2/3 печеночного кровотока. T1/2 составляет 2-3 ч. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов. У

пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс несколько уменьшается, T1/2 увеличивается; общий клиренс уменьшается на 10%.

У пациентов с почечной недостаточностью (КК 41-60 мл/мин) плазменный клиренс уменьшается приблизительно на 67%, Vd уменьшается в небольшой степени, T1/2 увеличивается на 14%.

При умеренной почечной недостаточности плазменный клиренс топотекана сокращается до уровня, который составляет 34% значения этого параметра у пациентов контрольной группы.

Vd уменьшается приблизительно на 25%, что приводит к увеличению среднего T1/2 с 1.9 ч до 4.9 ч.

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I – фермент, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан связывается с комплексом топоизомераза I-ДНК и предотвращает повторное сшивание нитей ДНК.

Полагают, что цитотоксическое действие топотекана обусловлено повреждением удвоенной нити ДНК, образующейся в процессе ее синтеза.

При этом ферменты, участвующие в репликации, взаимодействуют с тройным комплексом, сформированным топотеканом, топоизомеразой I и ДНК.

Показания к применению

вторая линия химиотерапии при:

– раке яичников
– мелкоклеточном раке легкого

     – в комбинации с цисплатином показан для лечения рака шейки матки в стадии IV-В и не подлежащего лучевой терапии.

Способ применения и дозы

Топотекан можно использовать только в учреждениях, специализирующихся на проведении химиотерапии цитотоксическими препаратами. Препарат применяют только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии.

Перед использованием концентрат Топотекан –Тева необходимо разбавить  с помощью либо раствора  натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%), раствора глюкозы                50 мг/мл (5%), чтобы достичь конечной концентрации топотекана от          25 до 50 мкг/мл в растворе для инфузий.

Разведенный раствор Топотекан-Тева вводят в виде 30-минутной в/в инфузии.

Взрослые и пожилые пациенты

Перед назначением первого курса терапии количество нейтрофилов должно быть >1500/мкл, тромбоцитов >100 000/мкл, уровень гемоглобина >9 г/дл.

При мелкоклеточном раке легких и раке яичников назначают по 1.5 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 последовательных дней с интервалом в 3 недели.

Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 8-11.7 недели, у больных мелкоклеточным раком легкого – 6.1 недели. Приблизительно у 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).

Повторные курсы терапии Топотекан-Тева можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилы >1000/мкл, тромбоциты >100000/мкл, гемоглобин > 9 г/дл (в т.ч. после переливания крови, если это необходимо).

При выраженной нейтропении (количество нейтрофилов 100000/мкл, гемоглобин >9 г/дл (в т.ч. после переливания крови, если это необходимо).

Источник: https://pharmprice.kz/annotations/topotekan–teva/

Химиотерапия при раке яичников

Часто приходится слышать вопрос о том, является ли рак яичников приговором. Нужна ли химиотерапия при раке яичников или это – пережитки прошлого? Давайте разбираться.

Рак яичников стоит на втором месте по распространенности после рака матки и является одной из самых частых причин смерти среди всей злокачественной онкологии. Причина возникновения раковых опухолей в целом полностью не выяснена.

Принято считать, что в развитии этого недуга играют роль наследственность, ядовитые вещества, инфекции.

Наличие рака яичников у нескольких близких родственниц – матери, дочери или сестры – увеличивает риск возникновения заболевания наполовину и способствует его развитию на десять лет ранее. Различают четыре стадии болезни:

• Первая стадия – яичник поражен, как правило, с одной стороны.
• При второй стадии в злокачественный процесс вовлекаются оба яичника.
• Третья стадия – рак распространяется на сальник.
• Четвертая стадия – раковые клетки захватывают соседние органы, метастатически разносятся по всему организму.

Возраст шестьдесят лет считается пиком возникновения болезни. Женщины, не достигшие сорока пяти лет, болеют редко.

Начальные стадии болезни чаще всего протекают без явных клинических проявлений.

Часто отмечаются такие симптомы, как нарушение месячного цикла, проблемы с мочеиспусканием и дефекацией (запоры), боли внизу живота распирающего и давящего характера, болезненность при сексе, вздутие живота, изредка – выделения кровянистого характера в середине месячного цикла, в малом тазу и брюшной полости возможно наличие экссудата.

Главным и объективным признаком рака яичников принято считать обнаружение неподвижного объемного бугристого или шероховатого образования в малом тазу. Если у женщины после климакса хорошо прощупываются придатки, это также может указывать на наличие опухоли.

Из ведущих направлений лечения рака яичников можно назвать сочетанную терапию, которая включает оперативное лечение и химиотерапию. Лучевая терапия при данном недуге применяется очень редко.

В настоящее время все большую популярность при лечении рака, в частности злокачественных новообразований яичников, набирает радиохирургия. Метод практически безболезнен, бескровен, не повреждает здоровые ткани.

В то место, где находится раковая опухоль, направляются радиоактивные лучи при помощи так называемых гамма-ножей. Место нахождения опухоли должно быть вычислено очень точно. Но этот метод применим только при небольших новообразованиях.

Если у больной ранние стадии заболевания, то пораженный раком яичник удаляют. Если в процесс вовлекается матка, то удаляются яичники, матка и маточные трубы.

Дело в том, что никогда нельзя полностью исключить ошибки при постановке диагноза, поэтому специалисты в области гинекологической онкологии считают, что лучше перестраховаться.

Не смотря на все достижения в области медицины, хирургическое вмешательство в сочетании с химиотерапией считается главным методом лечения рака яичников и в наши дни.

Источник: https://ilive.com.ua/health/himioterapiya-pri-rake-yaichnikov_105576i15957.html