Гертикад (трастузумаб) при раке груди и желудка

Реакции, связанные с инфузией: в ходе первой инфузии часто возникают озноб, лихорадка, тошнота, рвота, боли, тремор, головные боли, кашель, головокружение, одышка, гипертонус, кожная сыпь и слабость; редко — снижение АД, хрипы в легких, бронхоспазм, тахикардия, снижение сатурации кислорода, респираторный дистресс-синдром.

Со стороны организма в целом: часто — боли в животе, слабость, боли в грудной клетке, лихорадка, озноб, головные боли, периферические отеки, воспаление слизистых, увеличение веса, лимфангиэктатический отек, гриппоподобный синдром; редко — боли в спине, инфекции, боли в области шеи, недомогание, снижение веса; в отдельных случаях — сепсис; сообщается о возможности развития комы.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея (27%), тошнота, рвота, запор, стоматит, абдоминальные боли, гепатотоксичность, диспепсия; возможны панкреатит, печеночная недостаточность, желтуха.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия, миалгия, боли в конечностях, оссалгия, мышечные судороги.

Со стороны кожи и ее придатков: часто — сыпь, эритема, алопеция, нарушение структуры ногтей; редко — зуд, потливость, сухость кожи, акне, макуло-папулезная сыпь; возможны дерматит, крапивница.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — вазодилатация, суправентрикулярная тахикардия, снижение АД, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, сердцебиение; в отдельных случаях — уменьшение фракции выброса, выпот в перикарде, брадикардия, цереброваскулярные расстройства, кардиогенный шок, перикардит, артериальная гипертензия.

Со стороны системы кроветворения: редко — лейкопения, тромбоцитопения; в отдельных случаях — нейтропения, фебрильная нейтропения, лейкемия; возможно снижение уровня протромбина.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — парестезии, гипестезии, головная боль, анорексия; редко — тревога, депрессия, головокружение, сонливость, летаргия, бессонница, мышечный гипертонус, периферическая невропатия; в отдельных случаях — атаксия, тремор, парез; возможны менингит, отек мозга, нарушения мышления.

Со стороны дыхательной системы: частые — кашель, одышка, боли в горле и гортани, носовое кровотечение, выделения из носа, назофарингит; редко — удушье, фарингит, ринит, синусит, нарушение функции легких, снижение сатурации кислорода, плевральный выпот; очень редко — бронхоспазм, респираторный дистресс-синдром, острый отек легких, дыхательная недостаточность; возможны гипоксия, отек гортани, легочные инфильтраты, пневмония, пневмониты, пневмофиброз.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — инфекции мочевыводящих путей; возможны гломерулонефропатия, почечная недостаточность.

Со стороны органов чувств: повышенное слезоотделение, конъюнктивит, глухота.

Аллергические реакции: редко — анафилаксия, ангионевротический отек и анафилактический шок.

Источник:

Т-Маб — лечение рака молочной железы и рака желудка

Побочное действие

В настоящее время наиболее серьезными и/или частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось при использовании трастузумаба, являются: дисфункция сердца, инфузионные реакции, гематотоксичность (в частности нейтропения), инфекции и нарушения со стороны легких.

Для описания частоты нежелательных реакций в данном разделе используется следующая классификация: очень часто (≥ 10%), часто (≥ 1% и < 10%), нечасто (≥ 0,1% и < 1%), редко (≥ 0,01% и < 0,1%), очень редко (< 0,01%), неизвестно (не может быть вычислена на основе имеющихся данных). В рамках каждой группы нежелательные реакции представлены в соответствии со снижением серьезности.

Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось при применении трастузумаба как в монотерапии, так и в комбинации с химиотерапией в базовых клинических исследованиях и при постмаркетинговом использовании.

Частота указана в соответствии с максимально встречавшейся в базовых клинических исследованиях.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто – пневмония†, нейтропенический сепсис, цистит, Herpes zoster, инфекции, грипп, назофарингит, синусит, инфекции кожи, ринит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, рожа, флегмона; нечасто – сепсис.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – фебрильная нейтропения, анемия, нейтропения, лейкопения; часто – тромбоцитопения; неизвестно – гипопротромбинемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто – реакции гиперчувствительности; неизвестно – анафилактические реакции†, анафилактический шок†.

Нарушения со стороны обмена веществ: часто – снижение массы тела, анорексия; неизвестно – гиперкалиемия.

Нарушения психики: часто – тревога, депрессия, бессонница, нарушение мышления.

Нарушения со стороны органа зрения: очень часто – конъюнктивит, повышенное слезоотделение; часто – сухость глаз; неизвестно – отек диска зрительного нерва, кровоизлияние в сетчатку.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – глухота.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – снижение и повышение артериального давления (АД)1, нарушение сердечного ритма1, сердцебиение1, трепетание (предсердий или желудочков)1, снижение фракции выброса левого желудочка*, «приливы»; часто – сердечная недостаточность (хроническая)†, суправентрикулярная тахиаритмия†1, кардиомиопатия, артериальная гипотензия†1, вазодилатация; нечасто – перикардиальный выпот; неизвестно – кардиогенный шок, перикардит, брадикардия, ритм «галопа».

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто – хрипы†1, одышка† , кашель, носовое кровотечение, ринорея; часто – бронхиальная астма, нарушение функции легких, фарингит; нечасто – плевральный выпот†; редко – пневмонит; неизвестно – легочный фиброз†, дыхательная недостаточность†, инфильтрация легких†, острый отек легких†, острый респираторный дистресс-синдром†, бронхоспазм†, гипоксия†, снижение насыщения гемоглобина кислородом†, отек гортани, ортопноэ, отек легкого.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – гепатит, болезненность в области печени, гепатоцеллюлярное повреждение; редко – желтуха; неизвестно – печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – эритема, сыпь, отек лица1, алопеция, нарушение структуры ногтей; часто – акне, сухость кожи, экхимоз, гипергидроз, макуло-папулезная сыпь, зуд, онихоклазия, дерматит, крапивница; неизвестно – ангионевротический отек.

Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: очень часто – артралгия, мышечная скованность1, миалгия; часто – артрит, боли в спине, оссалгия, спазмы мышц, боль в области шеи, боли в конечностях.

Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: неизвестно – олигогидрамнион, фатальная гипоплазия легких и гипоплазия и/или нарушение функции почек у плода.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто – воспаление молочной железы/мастит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – астения, боли в груди, озноб, слабость, гриппоподобный синдром, инфузионные реакции, боли, лихорадка, мукозит; часто – периферические отеки, недомогание, отеки.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто — ушиб.

† – нежелательные реакции, которые в сообщениях ассоциировались с летальным исходом.

1 – нежелательные реакции, которые в основном сообщались в ассоциации с инфузионными реакциями. Точное процентное количество не установлено.

* – нежелательные реакции наблюдались при комбинированной терапии после антрациклинов и в комбинации с таксанами.

Ниже представлена информация по отдельным нежелательным реакциям.

Дисфункция сердца

В 3 базовых клинических исследованиях применения трастузумаба в комбинации с адъювантной химиотерапией частота сердечной дисфункции 3/4 степени (а именно, симптоматическая хроническая сердечная недостаточность) не отличалась от таковой у пациентов, получавших только химиотерапию (т.е. без трастузумаба), и у пациентов, получавших таксаны и трастузумаб последовательно (0,3-0,4%). Частота была наибольшей у пациентов, получавших трастузумаб совместно с таксанами (2,0%).

Опыт использования трастузумаба в комбинации с низкодозовыми режимами антрациклинов в неоадъювантной терапии ограничен.

При применении трастузумаба в течение одного года после завершения адъювантной химиотерапии, сердечная недостаточность III-IV функционального класса по NYHA наблюдалась у 0,6% пациентов при медиане наблюдения 12 месяцев и у 0,89% пациентов при медиане наблюдения 8 лет.

Приблизительно 10% явлений, связанных с дисфункцией сердца, возникли после завершения терапии трастузумабом.

В базовых клинических исследованиях при метастатическом РМЖ частота сердечной дисфункции при внутривенном введении трастузумаба в сочетании с паклитакселом варьировала от 9% до 12% по сравнению с 1%-4% для монотерапии паклитакселом.

Для монотерапии трастузумаба частота составила 6%-9%. Наибольшая частота сердечной дисфункции наблюдалась у пациентов, получающих трастузумаб одновременно с антрациклинами/циклофосфамидом (27%), что значительно выше, чем для терапии антрациклинами/циклофосфамидом (7%-10%).

У большинства пациентов (79%) с сердечной дисфункцией наблюдалось улучшение состояния после получения стандартной терапии ХСН.

Инфузионные реакции и реакции гиперчувствительности

Подсчитано, что около 40% пациентов, получающих трастузумаб, испытывают инфузионные реакции в той или иной форме. Однако большинство инфузионных реакций являются легкими и умеренными по степени тяжести (согласно NCI-CTC) и имеют тенденцию возникать в начале лечения, т.е.

во время 1, 2 и 3-ей инфузии, при последующих введениях возникают реже.

Реакции включают в себя следующие симптомы: озноб, лихорадка, одышка, артериальная гипотензия, хрипы в легких, бронхоспазм, тахикардия, снижение насыщения гемоглобина кислородом, респираторный дистресс-синдром, сыпь, тошнота, рвота и головная боль.

Частота инфузионных реакций всех степеней тяжести варьирует и зависит от показания, методологии сбора информации, а также от того вводился ли трастузумаб совместно с химиотерапией или применялся в монотерапии.

Тяжелые анафилактические реакции, требующие немедленных дополнительных медицинских вмешательств, чаще всего могут возникать во время первой или второй инфузии трастузумаба, такие реакции ассоциировались с летальным исходом.

В отдельных случаях наблюдались анафилактоидные реакции.

Гематологическая токсичность

Очень часто возникала фебрильная нейтропения. Нежелательные реакции, возникающие часто, включают в себя анемию, лейкопению, тромбоцитопению и нейтропению. Частота возникновения гипопротромбинемии неизвестна. Риск нейтропении может быть несколько выше при применении трастузумаба в комбинации с доцетакселом после терапии препаратами антрациклинового ряда.

Нарушения со стороны легких

Источник:

Гертикад отзывы

ИНСТРУКЦИЯпо применению препаратаГертикад

Источник: http://ivotel.ru/metody-lecheniya/gertikad-trastuzumab-pri-rake-grudi-i-zheludka.html

Гертикад

Гертикад – медикаментозное средство, которое было разработано и выпущено в России в 2015 году.

Препарат Гертикад является действующим аналогом медикамента Трастузумаб, терапевтическое воздействие которого направлено на лечение опухолей молочной железы и желудка. Второе действующее название медикамента – Герцептин.

Препарат оказывает воздействие именно на клетки, зараженные раком, не затрагивая здоровые клетки. Это самый действенный препарат против борьбы с раковыми клетками, который обладает видимым эффектом.

Характеристики лекарственного средства, предоставленного Препаратом Гертикадом также, как и его аналога, содержат антибластомные свойства. Благодаря использованию медикамента Трастузумаб в сочетании с Доцетерой и Абитакселом, уменьшается смертность больных раковыми заболеваниями.

Об эффективности этого медикаментозного средства говорят многочисленные отзывы пациентов, которые прошли терапию препаратом.

В отличие от химиотерапии, применение препарата Гертикад не оказывает пагубного токсического воздействия на организм человека, а значит спасает от проявления большинства побочных эффектов.

В отличие от медикамента Трастузумаб, который является продуктом швейцарского фармакологического производства, о препарате Гертикад можно сказать, что он является российским средством. Оба средства являются действующими эффективными способами борьбы с раковыми новообразованиями молочной железы и желудка.

Российский медикамент имеет ряд преимуществ, в отличие от своего аналога, а именно, он имеет меньший риск проявления косвенных признаков, оказывает сильное терапевтическое воздействие и при этом отличается привлекательной невысокой ценой.

Медикамент следует применять пациентам только по назначению лечащего врача, после проведения тщательного медицинского обследования и сдачи всех анализов.

В состав препарата Гертикад входят следующие компоненты: • трастузумаб; • гетероциклическая альфа-аминокислота; • гистидин гидрохлорид-L моногидрат; • дигидрат трегалозы; • оксиэтилированный сорбитан.

Медикаментозный препарат производится в виде растворимого порошка, который предназначен для инъекций. В качестве растворителя для порошка используется очищенная вода или вода для инъекций с фенилкарбинолом в составе.

Порошок имеет белый или светло-желтый оттенок, в растворенном виде цвет меняется и жидкость становится прозрачной.

Продается препарат в стеклянных флаконах, упакованных в картонные пачки. В комплект входят инструкция, ампулы с порошком, растворитель.

Гертикад назначается к прокапыванию пациентам, страдающим раковыми новообразованиями молочной железы или желудка. Препарат используется в качестве терапии самостоятельно или в сочетании с другими медикаментами.

Медикамент эффективно борется с опухолевыми проявлениями без проведения химиотерапии и не приводит к губительным последствиям для организма пациента. Фармакологическое средство производится в России и имеет невысокую стоимость в сравнении с зарубежными аналогами.

Это самый эффективный метод для борьбы с раком молочной железы и желудка на сегодняшний день.

• С 50. Злокачественные новообразования молочной железы.

Несмотря на то, что медикаментозный препарат считается щадящим способом борьбы с раковыми новообразованиями в желудке и молочных железах, его применение может стать причиной проявления ряда косвенных признаков: • болезненное ощущение холода; • болезненное состояние, сопровождающееся жаром и ознобом; • чувство тошноты; • рвотные позывы; • боли; • непроизвольное дрожание пальцев рук; • боли в области головы; • кашель; • вертиго; • учащённое и затруднённое дыхание; • повышение кровяного давления; • высыпания на коже; • слабость в теле; • снижение артериального давления; • хриплые звуки при дыхании; • сужение бронхов; • болезненное учащённое сердцебиение; • проблемы с насыщением организма кислородом; • острая дыхательная недостаточность; • болезненные проявления в области груди; • болезненные ощущения в молочных железах; • отечность; • воспалительное поражение слизистой оболочки рта; • повышение массы тела; • лимфедема; • недомогание; • болезненные проявления в области спины; • воспалительные процессы; • КАИК; • боли в шейном отделе; • плечевые боли; • уменьшение массы тела; • опоясывающий лишай; • грипп; • общее заражение организма болезнетворными микробами, попавшими в кровь; • коматозное состояние; • жидкий стул; • расстройство вкуса; • затрудненная дефекация; • воспаление слизистого эпителия, выстилающего ротовую полость; • воспаление слизистой оболочки желудка; • болезненные проявления в животе; • гастрит; • токсичность для печени; • воспаление поджелудочной железы; • нарушения в работе печени; • пожелтение кожи; • боли в суставах; • боль в области мышц; • боль в костях; • мышечные судороги; • сильное покраснение кожи; • облысение; • нарушение целостности ногтевой пластины; • расщепление ногтей; • зуд; • повышенное потоотделение; • сухость кожи; • угри; • появление плотных инфильтрованных папул; • воспалительное поражение кожи; • крапивная лихорадка; • рожа; • увеличение просвета кровеносных сосудов; • наджелудочковая пароксизмальная тахикардия; • острое нарушение работы сердца; • первичное поражение сердечной мышцы; • уменьшение процента объема крови, которую желудочек сердца выбрасывает в сосуды при каждом сокращении; • жидкость в перикарде; • нарушения синусового ритма; • острые нарушения мозгового кровообращения; • левожелудочковая недостаточность; • воспалительное поражение серозной оболочки сердца; • гипертоническая болезнь; • снижение количества лейкоцитов в единице объёма крови; • снижение количества тромбоцитов в крови; • нейтропеническая лихорадка; • малокровие; • агранулоцитоз; • белокровие; • дефицит свертывающего фактора протромбина в крови; • ощущение онемения, чувство покалывания, ползание мурашек; • онемение различных частей тела и потеря чувствительности кожи; • мигрени; • полная потеря аппетита; • нарушения мышечного тонуса; • повышенная тревожность; • подавленное состояние; • снижение скорости реакции; • вялость; • нарушение сна; • поражение периферических нервов; • нарушение согласованности движений различных мышц; • неполный паралич; • воспаление мозговых оболочек; • избыточное накопление жидкости в клетках мозга; • кровь из носа; • воспаление слизистой оболочки носоглотки; • приступы удушья; • воспаление слизистой оболочки и лимфоидной ткани глотки; • воспаление слизистой оболочки носа; • воспаление слизистой оболочки придаточных пазух носа; • расстройство в работе легких; • пониженное содержание кислорода в организме; • отечность горла; • инфильтрация легочной ткани; • воспаление легких; • пульмонит; • повышение количества соединительной ткани в легких; • воспаление мочевого пузыря; • бактериальные ИМП; • нарушение мочеиспускания; • острый гломерулонефрит; • нарушения в работе почек; • избыточное слёзообразование; • воспаление наружной оболочки глаза; • нарушения слуха; • аллергия; • отёк Квинке; • анафилаксия.

Медикаментозный препарат противопоказан к применению пациентам, которые испытывают повышенную восприимчивость к какому-либо из компонентов препарата Гертикад.

Кроме этого, с осторожностью следует принимать медикамент пациентам с сердечными заболеваниями, проблемами с почками и печенью, детям, пожилым людям, беременным женщинам и кормящим матерям.

Нет сведений и показаний о воздействии медикаментозного средства на растущий и развивающийся организм, а также на возможность всасывания компонентов лекарства через молоко матери.

Нельзя принимать медикамент в период вынашивания ребенка, так как это может привести к угрозе жизни плода, а также риску проявления патологий в развитии.

Применение медикамента в период беременности возможно в том случае, если отказ от приема препарата Гертикад может привести к угрозе жизни матери.

Во время прохождения курса приема препарата Гертикад следует прекратить вскармливание младенца грудью.

По инструкции дозировка и курс лечения препаратом Гертикад зависит от индивидуальных особенностей пациента, а также клинической картины заболевания. Для начала порошок разводится в специальном растворителе, а после уже вводится внутривенно при помощи капельницы. Лечащий врач определяет сам продолжительность введения медикамента, а также курс и дозировку.

Среднее время прокапывания медикаментом составляет от тридцати до девяноста минут один раз в неделю. Перед назначением к применению медикамента лечащий врач проводит полное обследование пациента, собирает все необходимые анализы и в обязательном порядке тестирует опухоль. Нельзя проводить лечение препаратом Гертикад самостоятельно без контроля врача-онколога.

Кроме этого, необходимо пройти полное медицинское обследование до назначения медикамента, а также рассказать врачу о всех имеющихся проблемах со здоровьем. Это поможет избежать лишних рисков и проявления косвенных явлений.

Во время инъекции раствора у пациента могут проявиться нежелательные признаки, в таком случае, лечащий врач принимает решение о корректировке дозировки или об отмене медикамента. После этого, лечащий врач направляет усилия на устранение дополнительных проявлений, а затем продолжает терапию препаратом Гертикад.

С осторожностью следует назначать медикаментозное средство пациентам, страдающим сердечной недостаточностью, так как неправильная доза или игнорирование проблем с сердцем, может стать причиной летального исхода.

Перед назначением препарата Гертикад пациентам, у которых обнаружены острое или хроническое нарушение работы сердца, гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца или начальная степень рака молочной железы, лечащий врач-онколог должен позаботиться о прохождении пациентом кардиологического обследования для установления анамнеза и избегания риска смертельного исхода.

Пациент должен пройти полное кардиологическое обследование, включая ЭКГ, УЗИ сердца, коронарную вентрикулографию. Во время прохождения курса препаратом Гертикад проходить полное обследование работы сердечной мышцы необходимо каждые три месяца. При любых проявлениях проблем с сердцем необходимо незамедлительно сообщить лечащему врачу, который примет решение об отмене медикамента или корректировки терапии прерыванием приема на определенный срок.

Медикамент нельзя разводить в других растворителях, которые не идут в комплекте, так как это может привести к неправильной реакции компонентов, а также к снижению или изменению терапевтического воздействия.

Одновременный прием препарата Гертикад и таких медикаментов, как Циклофосфамид, гидрохлорид доксорубицина, быстрорастворимый Фарморубицин, может привести к риску проявления токсического поражения сердца.

Не следует назначать медикаментозное средство детям, пожилым людям и пациентам с почечными и печеночными заболеваниями.

Нет данных и сведений о передозировке компонентами препарата, которые бы были отражены в инструкции.

Неправильная дозировка или повышенная чувствительность к компонентам препарата может привести к проявлению косвенных признаков в большей или меньшей степени и количестве.

При проявлении любых неприятных симптомов пациенту следует незамедлительно сообщить об этом лечащему врачу, который назначит соответствующее терапевтическое лечение.

У медикамента есть один основной действующий аналог, который имеет такое же фармакологическое воздействие и схожий состав, это швейцарское средство Герцептин. Российский аналог, по сравнению со швейцарскими препаратами, имеет существенное преимущество в цене. Российский медикамент стоит от 30 до 70 тысяч рублей, в зависимости от курса и дозы.

Медикаментозное средство продается в аптечных пунктах только по назначению лечащего врача и при наличии рецептурного листа.

Медикаментозное средство следует держать в недоступном для доступа детей помещении при температуре от 2 до 8 °C. Остальные сведения о нормах, сроках хранения и годности предоставит инструкция по применению. По истечению всех сроков необходимо незамедлительно утилизировать средство.

Источник: https://wer.ru/opisanie/gertikad/

Таргетная терапия

Современное развитие медицины позволило понять многие механизмы развития онкологических заболеваний. В частности стали понятны принципы регуляции деления клеток, нарушение которых и приводит к развитию рака. Понимание этих принципов привело к появлению совершенно новых подходов к лечению, названных таргетной терапией (от слова target – мишень).

Таргетные препараты имеют своей целью ключевые механизмы, лежащие в основе опухолевого процесса и таким образом, оказываются высокоэффективными и менее токсичными, чем многие другие способы лечения.

Преимущества таргетной терапии:

Высокая эффективность – препараты действуют прицельно на мишень в опухолевой клетке, приводя к нарушению ее жизнедеятельности и гибели.
Низкая токсичность – препарат избирательно влияет на мишень в опухоли и в идеале не должен влиять на здоровые клетки. К сожалению, это не всегда справедливо, так как мишень иногда может быть как в опухолевых клетках, так и в нормальных.

Варианты таргетной терапии:

Ингибиторы тирозинкиназ (малые молекулы) – как правило, таблетированные препараты, способные блокировать разные белки в опухоли, препятствуя развитию рака. Таких препаратов на сегодняшний день очень много. Если препарат умеет блокировать один вид белков в опухолевых клетках, его называют монокиназный ингибитор. Если препарат связывается с разными видами мишеней в опухоли, его называют поликиназный ингибитор. К примерам таких препаратов относятся: Вотриент (пазопаниб), Сутент (сунитиниб), Тарцева (эрлотиниб), Иресса (гефитиниб), Нексавар (сорафениб), Тагриссо (осимертиниб), Гливек (иматиниб), Аффинитор (эверолимус), Тафинлар (дабрафениб), Зелбораф (вемурафениб) и т.д.
Моноклональные антитела – препараты представляют собой высокотехнологичные искусственные белки, способные поражать различные мишени на поверхности опухолевых клеток.
К этой группе относятся: Авастин и Авегра (бевацизумаб), Эрбитукс (цетуксимаб), Герцептин (трастузумаб), Мабтера и Ацелбиа (ритуксимаб), Китруда (пембролизумаб), Опдиво (ниволумаб), Ервой (ипилимумаб) и т.д.

Прежде чем назначить таргетное лечение, чаще всего необходимо проведение специальных исследований опухолевого материала для выявления «мишеней» в опухолевых клетках (иммуногистохимические и молекулярно-генетические исследования).

Выбор таргетных препаратов зависит от варианта опухолевого процесса, стадии и наличия специфических мишеней, выявленных при обследовании.

Часто таргетную терапию комбинируют с различными другими вариантами лечения – химиотерапия, лучевая терапия, хирургия.

Наиболее часто используемые для лечения рака таргетные препараты и их мишени:

Название препаратаДействующее веществоМишеньПри каких заболеваниях используются

Авастин	Бевацизумаб	VGF (сосудистый фактор роста)	Рак кишкиРак легкогоРак яичниковРак шейки маткиГлиобластома
Авегра	Бевацизумаб	VGF (сосудистый фактор роста)	Рак кишкиРак легкогоРак яичниковРак шейки маткиГлиобластома
Ацеллбия	Ритуксимаб	CD20	Лимфомы
Вектибикс	Панитумумаб	EGFR	Рак кишки
Вотриент	Пазопаниб	VEGFR, PDGFR, FGFR	Рак почкиЕсть исследования о использовании при саркомах, нейроэндокринном раке, раке щитовидной железы
Гертикад	Трастузумаб	Her2-neu	Рак молочной железыРак желудкаСуществуют исследования при других формах онкологии (рак легкого, рак кишки)
Герцептин	Трастузумаб	Her2-neu	Рак молочной железыРак желудкаСуществуют исследования при других формах онкологии (рак легкого, рак кишки)
Гиотриф	Афатиниб	EGFR	Рак легкого
Гливек	Иматиниб	Bcr-Abl, C-kit	ГИСО (GIST)Хронический миелолейкоз
Ервой	Ипилимумаб	CTLA-4	Меланома
Зелбораф	Вемурафениб	BRAF	МеланомаПроводятся исследования при раке легкого, раке кишки
Иресса	Гефитиниб	EGFR	Рак легкого
Китруда	Пембролизумаб	PD-1	МеланомаРак легкогоРак мочевого пузыряАктивно исследуется при многих других формах рака
Котеллик	Кобиметиниб	MEK	МеланомаПроводятся исследования при раке легкого, раке кишки
Мабтера	Ритуксимаб	CD20	Лимфомы
Мекининст	Траметиниб	MEK	МеланомаПроводятся исследования при раке легкого, раке кишки
Нексавар	Сорафениб	CRAF, BRAF, KIT, RET, FLT3, VEGFR, PDGFR	Рак почкиРак печени (гепатоцеллюлярная карцинома)Рак щитовидной железы
Опдиво	Ниволумаб	PD-1	МеланомаРак легкогоРак почкиАктивно исследуется при других вариантах
Перьета	Пертузумаб	Her2neu	Рак молочной железы (в комбинации с трастузумабом)
Стиварга	Регорафениб	VGFR, KIT, RET, BRAF, PDGFR, FGFR	Рак кишкиГИСО (GIST)
Сутент	Сунитиниб	PDGFR, FGFR и т.д.	Рак почкиГИСО (GIST)Саркомы
Тарцева	Эрлотиниб	EGFR	Рак легкого
Тафинлар	Дабрафениб	BRAF	МеланомаПроводятся исследования при раке легкого, раке кишки
Эрбитукс	Цетуксимаб	EGFR	Рак кишкиРак головы и шеи

Наверх

Источник: https://radiosurgery.ldc.ru/onkologiya-i-himioterapiya/targetnaya-terapiya

Таргетная терапия при раке желудка

Среди онкологических заболеваний рак желудка

в России, как и во многих других странах, занимает пятое место.

Со смертностью от этого заболевания дела обстоят еще хуже. В нашей стране третье место по смертности от онкологических заболеваний занимает именно это заболевание.

К сожалению, только у 1/4 больных онкология выявляется на 1-2 стадии. У остальных же заболевших рак желудка выявляется на 3-4 стадиях.

Именно этим обусловливается крайне низкая выживаемость среди таких больных, 5-ти летняя выживаемость в среднем составляет не более 15%.

Такую низкую выживаемость обуславливает еще и то, что химиотерапия при этом заболевании отличается невысокой эффективностью, а таргетная терапия при раке желудка стала изучаться и применяться относительно недавно по сравнению с таргетной терапией опухолей других локализаций.

Лечение неоперабельного рака желудка

Очень много лет основным методом лечения был и остается хирургический метод. Но, с учетом того, что большинство больных попадают на прием к врачу с уже запущенным заболеванием, применить этот метод оказывается возможным далеко не всегда.

Определенный эффект при лечении дает лучевая терапия, но она применима не во всех случаях.

Надо сказать, что в последнее время врачи, все же, пересмотрели целесообразность выполнения циторедуктивных операций.

Если раньше, во многих случаях подобного рода операции признавались бессмысленными, то теперь количество таких операций возрастает, но, с учетом того, что, на 3-4 стадиях поражение организма опухолью является системным, то появляется необходимость в проведении адъювантной (послеоперационной) химиотерапии.

Кроме того, во многих случаях, когда выявлен неоперабельный рак желудка и выполнение операции, равно, как и проведение лучевой терапии, не представляется возможным, химиотерапия была единственной возможностью лечить таких больных.

Из-за сложностей лечения, обусловленных низкой чувствительностью рака желудка к химиотерапии, не существует какого-либо одного стандарта химиотерапии. Часто, особенно в запущенных случаях, решение остается на выбор врача.

В любом случае, чаще всего, используются комбинации с препаратами на основе платины и фторпиримидинами.

Несмотря на расширяющиеся возможности химиотерапии, что связано с появлением новых препаратов и совершенствования старых, прогноз при такой онкологии все равно является весьма неблагоприятным.

В частности именно это привело к тому, что для лечения неоперабельного рака желудка стали пробовать применять таргетные препараты. Ранее многие из них их использовали для лечения онкологических заболеваний других локализаций.

Таргетная терапия – это медикаментозное лечение рака желудка.

Таргетная терапия при раке желудка

Самым основным препаратом таргетной терапии рака желудка с доказанной клинической эффективностью является Трастузумаб (Герцептин).

По статистическим данным, добавление Герцептина к химиотерапии цитостатиками у тех больных, у которых было выявлена гиперэкспрессия her2, улучшила показатель средней выживаемости примерно на 30-35%.

Хочу подчеркнуть, что Герцептин при раке желудка подходит не всем больным, а только her2 положительным пациентам.

Это бывает в 7-43% случаев, в зависимости от места локализации опухоли. По некоторым уточненным данным в 12-55% случаев обнаруживается гиперэкспрессия или амплификация her2.

Таким образом, перед тем, как назначить терапию, больные должны пройти ИГХ исследование биопсийного материала. По статистическим данным, с большей вероятностью, Трастузумаб будет эффективен при раке пищеводно-желудочного перехода, чем при аденокарциноме.

Опять таки, чаще всего her2 положительные новообразования выявляются при интестинальном (кишечном) типе рака. Например, при данном типе более трети больных имеют гиперэкспрессию her2.

При диффузном типе рака подобная гиперэкспрессия выявляется у 5-6% больных.

По статистике, her2 положительный статус, чаще встречается у больных с высокодифференцированным раком желудка.

Her2 статус больного оценивается следующим образом – пациенты с her2-3+ (по ИГХ) однозначно расцениваются, как her2 положительные. Соответственно, Герцептин им можно назначать без дополнительных уточняющих исследований.

Пациенты с уровнем her2 – 2+ должны исследоваться дополнительно методом FISH. При FISH+ такие пациенты тоже считаются her2 положительными, и им так же назначается Герцептин.

На сегодняшний день только Трастузумаб оказался высокоэффективным таргетным препаратом (применяющимся при her2 положительном РЖ) для лечения рака желудка.

Тем не менее, врачи исследуют и постепенно вводят в практику и иные таргетные препараты.

Бевацизумаб

Кроме Трастузумаба для лечения рака желудка могут применяться и некоторые другие таргетные препараты. Одним из них является Бевацизумаб.

Что интересно, статистически подтверждено, что эффективность различных схем химиотерапии отличается среди пациентов, относящихся к различным расам.

По этой причине в ряде стран Бевацизумаб однозначно вошел в схемы лекарственной терапии рака желудка, в некоторых странах он не применяется в виду его сомнительной эффективности.

Последнее характерно, например, для России, хотя некоторые российские исследователи считают необходимым добавление Бевацизумаба к стандартным схемам химиотерапии.

Однако, повторюсь, по статистике Бевацизумаб эффективен на американском континенте, показывает среднюю эффективность в Европе при терапии раке желудка, и имеет слабовыраженный либо невыраженный эффект у азиатских больных и в России.

Это не значит, что ингибиторы ангиогенеза не могут использоваться при лечении больных, над решением этой проблемы ведутся серьезные работы.

Новейшие препараты для лечения рака желудка

Кроме Бевацизумаба к ингибиторам ангиогенеза можно отнести Вотриент, Нексавар, Сутент.

Не слишком хорошие полученные результаты терапии Бевацизумабом, тем не менее, дали толчок к проведению дальнейших исследований в области антиангиогенной терапии при раке желудка.

Рамуцирумаб – еще одно таргетное лекарство от рака желудка

В 2014 году пациентам стал доступен еще один ингибитор ангиогенеза Рамуцирумаб (Цирамза). Этот препарат представляет собой полностью моноклональное человеческое антитело, которое блокирует рецепторы фактора роста эндотелия сосудов второго типа.

Дело в том, что подобного рода рецепторы являются одними из ключевых в процессе образования новых кровеносных сосудов. Рамуцирумаб (Цирамза) предназначается для лечения таких пациентов, у которых рак желудка является неоперабельным, либо опухоль рецидивировала и/ или не ответила на терапию, содержащую препараты платины или фторпиримидинсодержащую ХТ.

По статистическим данным, Рамуцирумаб, и в монорежиме и в комбинации с паклитакселом значительно улучшил результаты как по выживаемости пациентов, так и по длительности жизни без рецидивов.

Лапатиниб

Постепенно в практику лекарственной терапии входит такой препарат, как Лапатиниб.

В частности, опубликованы данные использования схемы Лапатиниб (Тайверб) + Доцетаксел в качестве второй линии терапии при her2/neu – позитивном распространённом раке желудка.

Согласно полученным результатам данная схема достоверно улучшает показатели общей выживаемости по сравнению с применением Доцетаксела в виде монотерапии.

Стиварга показывает свою эффективность

Также появляется все больше информации об эффективности ингибитора VEGFR Регорафениба (Стиварга) при химиорефрактерном раке данной локализации, при его применении отмечается клинически значимое увеличение времени без прогрессирования заболевания.

Иммунотерапия

Также постепенно начинают применять препараты, относящиеся к иммунотерапии, перед назначением подобного рода терапии определяется экспрессия PD-L1.

Одним из наиболее используемых препаратов этого ряда является Пембролизумаб (Кейтруда), который показал свою эффективность как при химиорефрактерном раке желудка и пищеводно – желудочного перехода, так и в качестве терапии первой линии в комбинации с препаратами платины и 5-фторурацилом.

Современные методы лечения рака желудка – основные тенденции

В заключение данной статьи хочу еще раз повторить, что, несмотря на то, что таргетная терапия рака желудка несколько отстала от таковой для иных нозологических форм рака, врачам становятся доступны все больше таргетных препаратов.

В мире проводится все больше клинических исследований для определения эффективности таких препаратов как в монорежиме, так и в комбинации с иными противоопухолевыми препаратами.

А.В. Рева

Источник: http://www.onkolog-rf.ru/targetnaya-terapiya-rak-zheludka

Трастузумаб (Герцептин (Herceptin), HER-2, Гертикад)

Синоним: Герцептин (Herceptin), HER-2, Гертикад

Механизм действия: рекомбинантные человеческие моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2). Подавляет пролиферацию опухолевых клеток, на поверхности которых отмечается гиперэкспресси HER2.

Показания:

Рак молочной железы

Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

– в виде монотерапии, после одной или более схем химиотерапии; – в комбинации с паклитакселом или доцетакселом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии);

– в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых и/или прогестероновых) у женщин в постменопаузе.

Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

– в виде адъювантной терапии после проведения хирургического вмешательства, завершения химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) и лучевой терапии; – в комбинации с паклитакселом или доцетакселом после адъювантной химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом; – в комбинации с адъювантной химиотерапией, состоящей из доцетаксела и карбоплатина;

– в комбинации с неоадъювантной химиотерапией и последующей адъювантной монотерапией препаратом Трастузумаб, при местно-распространенном (включая воспалительную форму) заболевании или в случаях, когда размер опухоли превышает 2 см в диаметре.

Распространенный рак желудка

Распространенная аденокарцинома желудка или пищеводно-желудочного перехода с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

– в комбинации с капецитабином или внутривенным введением фторурацила и препаратом платины в случае отсутствия предшествующей противоопухолевой терапии по поводу метастатической болезни.

Дозы и режимы: внутривенно капельно по 4 мг/кг массы тела в течении 90 минут (ударная доза), затем по 2 мг/кг в течение 30 минут еженедельно.

Побочное действие: озноб, лихорадка, астения, боли в груди и спине, тошнота и рвота, головная боль чаще во время первого вливания, включая сердечные нарушения (снижение фракции выброса левого желудочка у 5% больных, при использовании в сочетании с антрациклинами у 27% больных). Могут возникать одышка, кашель, диарея, зуд и кожные высыпания.

Форма выпуска: лиофилизат во флаконах по 440 мг.

Данная информация предназначена для специалистов! Пациентам необходима консультация врача!

Данная информация предназначена для специалистов!
Пациентам необходима консультация врача!

Источник: http://netoncology.ru/help/drugs/?id=95

Анти-HER2 терапия в лечении рака молочной железы

Процессы роста и размножения всех клеток в организме находятся под жестким регулирующим контролем генов, которые способных запускать или останавливать их. В норме в организме поддерживается баланс между появлением новых клеток и гибелью старых. В опухолевых клетках процессы размножения клеток выходят из под контроля.

Зачастую это происходит по причине возникновения «сбоев» в работе определенных генов, играющих наиболее важную роль в контроле над делением клеток. HER2 (аббревиатура от английского human epidermal growth factor receptor 2 – рецептор фактора роста эпидермиса) является одним из таких генов. Этот ген может также обозначаться как «HER2-neu» или «ERBB2», эти названия являются синонимами.

Его неправильная работа обнаруживается во многих случаях развития рака молочной железы и приводит к активной выработке в клетках одноименного белка (HER2), что заставляет клетки быстро делиться. Когда в клетке образуется избыточное количество белка HER2, говорят об амплификации этого гена. Амплификация HER2 обнаруживается примерно у 25% пациенток с диагнозом рака молочной железы.

Её наличие приводит к повышению агрессивности опухолевых клеток. Вследствие высокой важности знания HER2-статуса опухоли, определение наличия амплификации HER2 является или избыточной выработки белка HER2 является одним из стандартных методов обследования, и проводится у всех пациенток с диагнозом рака молочной железы.

Кроме того, в ряде исследований была продемонстрирована клиническая значимость выработки HER2 при раке желудка, по этой причине препараты, подавляющие активность этого белка также применяются для лечения рака желудка.

Изначально HER2-позитивный рак молочной железы был одним из наиболее агрессивных разновидностей этого заболевания, который характеризовался очень быстрым темпом роста опухоли, высоким риском развития рецидива болезни и появления отдаленных метастазов. Тем не менее, в настоящее время разработано множество препаратов, подавляющих активность этого белка (см. ниже).

Они продемонстрировали высокую эффективность в лечении HER2-положительного рака молочной железы, превратив этот подтип рака в один из относительно благоприятных вариантов заболевания.

Проведение целенаправленной («таргетной») терапии, блокирующей активность HER2, позволяет значительно повысить эффективность лечения и резко снизить риск развития рецидива рака молочной железы или добиться длительного контроля над болезнью в случае лечения её поздних стадий.

Необходимо отметить, что применение препаратов, блокирующих активность HER2, целесообразно только в том случае, если в опухоли есть повышенная выработка этого белка вследствие наличия амплификации гена HER2. Если она отсутствует, раковые клетки не вырабатывают этот белок, следовательно, назначение препаратов, блокирующих активность этого белка не приведет к желаемому результату.

По этой причине перед началом лечения всем пациенткам с диагнозом рака молочной железы перед началом лечения проводится специальное обследование, направленное на определение повышенной выработки HER2. Эта информация критически важна для правильного лечения рака молочной железы.

В процессе диагностики рака молочной железы небольшой кусочек опухолевой ткани путем биопсии забирается для проведения иммуногистохимического исследования. Как правило, одновременно проводится определение наличия экспрессии (выработки) опухолевыми клетками рецепторов женских половых гормонов, HER2-статуса опухолевых клеток, а также темпов её роста (индекс Ki-67). При проведении этого исследования на опухолевые клетки наносятся специальные «красители», которые окрашивают HER2 в случаях, когда он содержится в клетках в большом количестве. Иммуногистохимическое исследование оценивает наличие гиперпродукции белка HER2 опухолевыми клетками.

По результатам иммуногистохимического определения HER2 статуса опухоли может быть получен один из следующих результатов:

0 баллов – в опухоли не отмечено признаков экспрессии HER2 (результат исследования отрицательный, назначение анти-HER2 препаратов нецелесообразно);

1+ – в опухолевых клетках обнаружена незначительная экспрессия HER2 (результат исследования отрицательный);

2+ – в опухолевых клетках обнаружена умеренная экспрессия HER2 (результат сомнительный, требуется проведение дополнительного исследования, см. ниже);

3+ – в опухолевых клетках обнаружена повышенная экспрессия HER2 (результат положительный, назначение анти-HER2 препаратов целесообразно).

Если по результатам иммуногистохимического исследования была выявлена выраженная экспрессия HER2 (3+), пациентке показано назначение препаратов, блокирующих активность этого белка, так как опухолевые клетки активно вырабатывают этот белок и процессы их роста зависят от его функционирования.

Если результат исследования отрицательный (0 или 1+) назначение такого лечения не приведет к желаемому результату. Получение сомнительного результата (2+) означает, что по результатам иммуногистохимического исследования достоверно определить наличие экспрессии HER2 не удалось и необходимо проведение дополнительных методов исследования, например, т.н.

«флюоресцентной гибридизации in situ» (FISH) или схожего с ней метода CISH. Эти методы позволяют напрямую оценить наличие амплификации HER2. По результатам проведения этих тестов может быть получен положительный или отрицательный ответ. Положительный ответ означает, что была выявлена амплификации HER2 и целесообразно назначение анти-HER2 терапии.

На данный момент разработано и внедрено в клиническую практику 4 препарата, подавляющих активность HER2. Они несколько различаются по структуре и механизму действия, а также по показаниям к применению, эти лекарства могут назначаться как в комбинации с другими препаратами, например химиотерапевтическими агентами, так и самостоятельно (в монотерапии).

В этом разделе представлено краткое описание этих препаратов.

Трастузумаб– лекарственный препарат, который представляет собой белок (моноклональное антитело), сконструированный таким образом, чтобы избирательно связываться с HER2 и «закрывать» его, не давая ему возможности нормально функционировать и провоцировать процессы роста и деления опухолевых клеток.

Трастузумаб является препаратом, который наиболее часто назначается пациенткам с HER2-положительным раком молочной железы. Он применяется в сочетании с химиотерапией в качестве пред- или послеоперационной терапии данного заболевания, а также для первоначального лечения поздних его поздних стадий. Препарат выпускается как в виде раствора для внутривенных капельных введений, так и в виде раствора для подкожных введений.

Трастузумаб-эмтанзин (T-DM1) – комбинированный препарат, который содержит молекулы трастузумаба, соединенные с противоопухолевым препаратом эмтанзином, который оказывает губительное действие на клетки.

Препарат сконструирован таким образом, что молекулы трастузумаба связываются со своей мишенью на поверхности опухолевых клеток, после чего эмтанзин проникает в них и вызывает гибель раковых клеток.

Помимо лечения рака молочной железы трастузумаб также применяется для лечения рака желудка в случае выявления в опухоли гиперэкспрессии HER2. Препарат вводится внутривенно капельно.

Пертузумаб – также как и трастузумаб, пертузумаб представляет собой моноклональное антитело к HER2, однако в отличие от трастузумаба он связывается с другим участком этого белка. Препарат назначается в комбинации с трастузумабом и позволяет повысить эффективность лечения. Препарат вводится внутривенно капельно.

Лапатиниб – препарат, блокирующий сигнальный путь, который проводит сигналы от HER2.

Препарат применяется для лечения пациенток, у которых было отмечено прогрессирование на фоне применения режимов лечения с использованием трастузумаба, а также для лечения HER2-положительного гормонозависимого рака молочной железы, в этом случае лапатиниб применяется в комбинации с гормонотерапией. Препарат выпускается в виде таблеток и принимается внутрь.

Указанные препараты назначаются только пациенткам с HER2-положительными опухолями (экспрессия HER2 3+ при проведении иммуногистохимического исследования или выявленная амплификация гена при проведении FISH или схожего метода исследования).

Необходимо отметить, что HER2 статус опухоли может меняться в процессе проведения лечения как результат изменений, происходящих в раковых клетках. Клетки опухоли ищут способ выжить на фоне проводимой терапии и постоянно изменяются.

Например, в случае, если произошел рецидив исходно HER2-положительной опухоли, во вновь выявленных опухолевых очагах может отмечаться исчезновение выработки этого белка и утрата зависимости опухолевых клеток от влияния этого гена. Возможно и обратное – появление гиперэкспрессии HER2 в опухолях, которые исходно не вырабатывали этот белок.

По этой причине в случае развития рецидивов или появления метастазов врач может рекомендовать повторное проведение биопсии и проведение нового тестирования для определения HER2 статуса опухоли.

Источник:

Источник: https://www.russcpa.ru/patsientam/o-rake/anti-her2-terapiya-v-lechenii-raka-molochnoy-zhelezy/